上海達為科致力于大鼠關(guān)節(jié)炎模型實驗，有多年的大鼠關(guān)節(jié)炎造模經(jīng)驗，可以為您提供上等的模型，為您的實驗保駕護航。

1、主要的大鼠關(guān)節(jié)炎模型造模方式

1. 佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型（AIA）：

(1)       適用動物：SD 大鼠、Wistar 大鼠等。

(2)       建模方法：抓取大鼠，在其后足或尾根部皮內(nèi)注射 0.1mL 完全弗氏佐劑（CFA）即可建立模型。

(3)       特點：該模型中 T 細胞較為活躍，早期會產(chǎn)生大量的炎癥因子，如 TNF-α、IL-17、IFN 等，后期會有大量的 IL-4、TGF-β等產(chǎn)生。不過，SD 大鼠造模成功率略低于 Wistar 大鼠，且 SD 大鼠體重變化較大，測量足趾腫脹時可能因大鼠本身原因產(chǎn)生較大誤差。

2. 膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型（CIA）：

(1)       適用動物：SD 大鼠、Wistar 大鼠、Lewis 大鼠等，但大多用雌性動物進行造模，所選動物多在 180±20g 左右，7-8 周齡。

(2)       建模方法：將 II 型膠原與不完全弗氏佐劑（IFA）高速混勻乳化，大鼠麻醉后尾根部皮內(nèi)注射 0.4mL 混勻的乳化膠原進行初次免疫，一周后再次進行免疫，二次免疫 3-7 天內(nèi)即可得到模型。

(3)       特點：該模型主要是 Th 細胞介導(dǎo)，與人類類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制有一定相似性，可用于研究類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制及藥物**等方面。在三種常用的大鼠品系中，雌性 Lewis 模型*為穩(wěn)定，評價化合物藥效較為真實可靠，且該模型持續(xù)時間可長達 50-60 天。

3. 手術(shù)誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型：

(1)       前交叉韌帶切斷模型：建模方法：大鼠麻醉后，暴露膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腔，用顯微剪緊貼股骨剪斷前交叉韌帶，還可根據(jù)需特點：可模擬人體創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎進程發(fā)展，能表現(xiàn)出早期的軟骨退化、軟骨下骨減少和晚期骨贅形成。但由于大鼠軟骨層較薄，且生長板特殊，軟骨細胞修復(fù)能力較強，因此用于骨關(guān)節(jié)炎的研究有一定的局限性。

(2)       半月板切除模型：與前交叉韌帶切斷模型類似，通過手術(shù)切除大鼠的半月板來誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型，該方法也能引起關(guān)節(jié)失穩(wěn)和炎癥反應(yīng)，進而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

4. 尿酸鈉誘導(dǎo)的大鼠痛風性關(guān)節(jié)炎模型：

(1)       適用動物：一般選用 6-8 周齡的雄性 SD 大鼠。

(2)       建模方法：將大鼠麻醉后，在其關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射尿酸鈉（MSU）懸液，可引發(fā)關(guān)節(jié)滑膜及周圍組織的炎癥反應(yīng)，模擬痛風性關(guān)節(jié)炎。

(3)       特點：該模型主要用于研究痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制和藥物**，造模相對簡單，但需要注意尿酸鈉的濃度和注射劑量等因素，以確保模型的穩(wěn)定性和可靠性。

2、手術(shù)誘導(dǎo)造模舉例

1. 實驗動物分組：雄性健康SD大鼠30只，體重300-325g，隨機均分為3組：假手術(shù)對照組（n=4，僅行膝關(guān)節(jié)囊切開術(shù)，不做其他處理）；對照組（n=4，生理鹽水zhiliao組）；實驗組（n=4，4-PBAzhiliao組）。
2. 模型建立：對照組與實驗組大鼠，乙醚誘導(dǎo)麻醉，以體積分數(shù)4%的水合氯醛腹腔注射麻醉（1ml/100g體重）大鼠，采用國際通用的造模方法前交叉韌帶離斷（ACL-T）及內(nèi)側(cè)半月板部份切除（PM）聯(lián)合強迫運動建立大鼠膝OA模型。取大鼠右側(cè)后肢膝關(guān)節(jié)前內(nèi)側(cè)切口，切開皮膚皮下組織，于髕前內(nèi)側(cè)切開關(guān)節(jié)囊，伸直位外翻髕骨，屈曲膝關(guān)節(jié)，探查關(guān)節(jié)腔無原發(fā)病變，暴露前交叉韌帶，用顯微剪剪斷前交叉韌帶，然后行內(nèi)側(cè)半月板切除術(shù)，注意勿損傷關(guān)節(jié)軟骨面，無菌生理鹽水沖洗手術(shù)區(qū)，復(fù)位髕骨，依次縫合關(guān)節(jié)囊、皮膚。術(shù)后不予固定患肢，每天以碘伏消毒手術(shù)切口，連續(xù)3d。所有大鼠手術(shù)后24h均進行隔天一次的強迫運動。
3. 模型**：采用灌胃法給藥，術(shù)前30分鐘一次，術(shù)后每日灌胃一次，4-PBA劑量為1g/kg，平均每次2ml。生理鹽水zhiliao組則相應(yīng)給予近似容積的生理鹽水。

3、達為科實驗服務(wù)

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基因組學平臺：可以完成甲基化檢測、基因芯片分析、高通量測序等實驗。

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臨床前CRO服務(wù)：主要提供呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)性疾病的藥效學評價服務(wù)，包括靶點驗證、體內(nèi)外模型的構(gòu)建、藥物篩選、藥物分析、藥效性評價、藥代動力學和藥理學研究以及院內(nèi)制劑研發(fā)等。

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