酒精性肝損傷( alcohol liver disease，ALD)是指由于飲酒而導(dǎo)致的肝代謝損傷的疾病。隨著現(xiàn)階段生活水平的提高, 酒精性肝病的發(fā)病率逐年提高。該種疾病早期表現(xiàn)為脂肪肝，如果不及時(shí)干預(yù)，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)成為肝炎、肝纖維化及肝硬化等嚴(yán)重疾病。酒精性肝損傷模型可分為急性肝損傷動(dòng)物模型與慢性酒精性肝損傷模型，今天小助手為寶子們介紹其幾種常見的造模方法及各自的特點(diǎn)。

一、急性酒精性肝損傷模型

1. 建立急性酒精肝損傷模型一般采用大鼠或小鼠作為模型動(dòng)物，一般采用酒精灌胃的制備方法，造模時(shí)間根據(jù)測定指標(biāo)而定，一般造模時(shí)間不超過10d。

2. 造模方法：采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠，用56度白酒灌胃，每次7ml/kg，每日2次，早晚各灌胃1次，持續(xù)1周。實(shí)驗(yàn)期間實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由飲水，普通飼料喂養(yǎng)。處死動(dòng)物，取肝臟進(jìn)行病理組織學(xué)觀察，表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性，伴輕度氣球樣變和炎細(xì)胞浸潤。

3. 優(yōu)點(diǎn)：模型符合人體攝入酒精的方式，死亡率低，造模時(shí)間短。

4. 缺點(diǎn)：無法估計(jì)吸收率，只能引起血清ALT和AST輕度升高。

5. 適用于：酒精性肝損傷急性發(fā)病的機(jī)制研究。

二、慢性酒精性肝損傷模型

1、Lieber-Decarli模型

①　造模機(jī)制：早期的慢性酒精喂養(yǎng)模型，容易造成動(dòng)物缺水、營養(yǎng)不liang，且直接喂飲酒精并不能引起明顯的肝損傷。該模型通過在液體飲食的基礎(chǔ)添加高濃度酒精，克服營養(yǎng)bu良等缺點(diǎn)，模擬人類慢性飲酒模式，造成肝細(xì)胞脂肪變形、中性粒細(xì)胞為主的炎細(xì)胞。

② 造模方法：采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠，大鼠除喂飼含酒精的液體食料外，不再給其他任何食物或液體，酒精的攝入量達(dá)每日12～18g/kg。

③　該食料的配方含粉末狀酪蛋白、玉米油、橄欖油、右旋糖酐、麥芽糖、酒精、維生素、混合鹽類、角叉菜膠。該食料配以與每個(gè)人的飲食結(jié)構(gòu)有相似之處，其中酒精給予量占總熱量的40%左右。

④　或在使用酒精液體食料的基礎(chǔ)上，加入一定量的吡唑，或在喂養(yǎng)乙醇液體食料的同時(shí)，靜脈注入內(nèi)du素，可促進(jìn)酒精肝損傷的形成，提高模型復(fù)制率，減少建模時(shí)間。

⑤ 通過這種喂養(yǎng)方式4～12周，可模仿人類慢性飲酒模式，*終可導(dǎo)致大鼠肝臟輕度肝損傷、肝脂肪變性和輕微的肝臟炎癥。

⑥　優(yōu)點(diǎn)：簡便易行，費(fèi)用低，形成率高，穩(wěn)定性好。

⑦　缺點(diǎn)：肝臟沒有出現(xiàn)纖維化，也沒有規(guī)避動(dòng)物厭惡酒精的天性。

⑧　適用于：酒精性肝病的早期階段病變研究。

2、Gao-binge模型

① 過去建立的一些酒精性肝病動(dòng)物模型，或者肝損傷輕微，或者難于操作，近期由美國國立衛(wèi)生院酒精濫用與酒精中毒研究所肝病研究室建立的新模型，即慢性酒精喂養(yǎng)加急性酒精灌胃的酒精性肝病小鼠模型(NIAAA模型或Gao-Binge模型），更接近于人類的飲酒方式，肝損傷更明顯。

② 造模方法：首先給予小鼠5d的液體飲食適應(yīng)期，然后接受10d的5%-6%酒精液體飼料喂養(yǎng)，第11天早上給予一個(gè)高劑量酒精灌胃，5-6g/kg體重。

③　優(yōu)點(diǎn)：造模方法簡便，重復(fù)性好，可模擬人酒精性肝炎的發(fā)病過程，血清ALT水平明顯升高、肝臟有較嚴(yán)重的脂肪變性和炎癥，肝臟中性粒細(xì)胞浸潤明顯，血清中酒精濃度較高。

④ 缺點(diǎn)：只能表現(xiàn)初期ALD的一些特征，無法重現(xiàn)AH患者嚴(yán)重的炎癥病理特征。

⑤ 適用于：急性酒精性肝損傷的機(jī)制及ALD藥物zhi療和靶點(diǎn)的研究。