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我國(guó)學(xué)者在老年性耳聾致病機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展
老年性耳聾(age-related hearing loss,ARHL)是常見(jiàn)的慢性老年人感覺(jué)障礙。ARHL 發(fā)病率較高,已成為一種常見(jiàn)的社會(huì)和健康問(wèn)題。為揭示ARHL 具體發(fā)病機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)使用老年野生C57BL/6J 小鼠開(kāi)展工作,發(fā)現(xiàn)在耳蝸感覺(jué)神經(jīng)上皮細(xì)胞(cochlear neurosensory epithelium,NSE)中,哺乳動(dòng)物類雷帕霉素靶點(diǎn)復(fù)合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)活性在老年野生C57BL/6J 小鼠中顯著升高。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步使用了在 NSE 中特異性敲除Raptor的小鼠模型(mTORC1信號(hào)通路失活)和 Tsc1敲除小鼠模型(mTORC1信號(hào)通路持續(xù)激活),研究發(fā)現(xiàn)在耳蝸 NSE 中 mTORC1 信號(hào)通路的失活足以使小鼠抗老年性聾,反之,NSE 中mTORC1 信號(hào)傳導(dǎo)的持續(xù)激活可導(dǎo)致耳蝸中毛細(xì)胞過(guò)早死亡。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素和抗氧化劑 NAC可以阻止 Tsc1/-小鼠的毛細(xì)胞損傷。研究還發(fā)現(xiàn)過(guò)氧化物酶體可以作為參與調(diào)節(jié)毛細(xì)胞中 mTORC1 信號(hào)傳導(dǎo)和氧化還原平衡的重要信號(hào)細(xì)胞器。該研究次闡明mTORC1 信號(hào)通路在老年性耳聾中的作用,從而為預(yù)防和**ARHL提供了新思路。
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