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精準**肝癌，中國科學家團隊找到新靶點
**醫(yī)學科學院的賀福初院士、復旦大學肝癌研究所的樊嘉院士、蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室的錢小紅教授共同領銜的科學家團隊在**學術期刊《自然》刊發(fā)重磅研究，利用定量蛋白組學獲得肝癌早期階段的圖譜特征，為個性化**提供了新的靶點。
肝癌是全世界造成癌癥死亡的第三大殺手，更是有中國特色的一種癌癥。誘發(fā)肝癌的因素很多，包括病毒、環(huán)境和遺傳因素的共同作用。在我國乙肝情況較嚴重。因此賀福初院士等科學家把焦點首先放在了臨床上乙肝病毒感染相關的肝細胞癌。
研究人員在110例未經(jīng)過化療的早期肝細胞癌病人中，通過手術切除取得原發(fā)腫瘤組織和相應的非腫瘤組織樣本，進行蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組的特征分析。
分析數(shù)據(jù)顯示出了早期肝細胞癌的異質(zhì)性，研究人員將其分為S-I、S-II、S-III三種亞型。這三種亞型不僅定量蛋白質(zhì)組學的特征不同，相應的臨床特征也有差異。
研究人員發(fā)現(xiàn)，S-III亞型有個關鍵的分子標志是一種與膽固醇穩(wěn)態(tài)有關的蛋白質(zhì)高表達。這種叫作甾醇o -?；D(zhuǎn)移酶1（SOAT1）的蛋白質(zhì)不但在S-III亞型中突出，在所檢測的110個病例中，SOAT1在腫瘤內(nèi)的豐度也都高于周圍的非腫瘤組織。既然如此，把這一基因的表達調(diào)低，是否就有可能抑制肝癌細胞？
在細胞內(nèi)下調(diào)SOAT1的基因表達后，研究人員觀察到細胞質(zhì)膜上的膽固醇分布確實發(fā)生了變化，并且肝癌細胞的增殖和遷移得到有效抑制。
接下來，研究人員進一步在肝癌小鼠模型上驗證了下調(diào)SOAT1的效果。將SOAT1抑制劑avasimibe注射給移植了肝細胞癌患者來源腫瘤的小鼠后，四周后，小鼠的體重沒有影響，而體內(nèi)SOAT1高表達的腫瘤顯著縮小。
這一令人欣喜的結(jié)果說明，SOAT1既有可能作為一種用于診斷的生物標志物，也有希望成為**肝癌的靶標，改善S-III亞型的不佳預后。
而借助于蛋白質(zhì)組學改變鑒定出的藥物靶向性蛋白或許還不止SOAT1這一種。正如研究人員所言，這項蛋白質(zhì)組學推動的研究成果提供了強有力的工具來鑒定可能預后不佳的亞型患者，未來也將為這類患者帶來個體化的靶向**，進入精準醫(yī)學時代。
