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外顯子測序發(fā)現(xiàn)肺癌新突變
美國和俄羅斯的研究人員對肺癌細(xì)胞進(jìn)行外顯子測序發(fā)現(xiàn)了一些新的驅(qū)動(dòng)突變（driver mutations），可用于基因靶向**和免疫**。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在一期的《Nature Genetics》雜志上。
在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了兩種常見肺癌類型——肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌——的1144個(gè)基因組。這項(xiàng)研究具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，可讓研究人員識別影響若干蛋白質(zhì)（負(fù)責(zé)細(xì)胞中的信號）的新型驅(qū)動(dòng)突變。
總的來說，科學(xué)家們在肺腺癌中發(fā)現(xiàn)了38個(gè)顯著突變的基因，在肺鱗狀細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了20個(gè)突變的基因。然而，只有6個(gè)突變基因在這兩種腫瘤之間是共享的。這表明，盡管這兩種腫瘤出現(xiàn)在相同的器官，但是它們的區(qū)別很明顯。所確定的基因突變與其他19種癌癥類型對比發(fā)現(xiàn)，與肺腺癌相比，肺鱗狀細(xì)胞癌更類似于頭頸部腫瘤和一小部分膀胱癌。
另外，在大多數(shù)的肺癌病例中，研究者還確定了幾個(gè)預(yù)測的新表位（neoepitopes）——可能被免疫系統(tǒng)識別的蛋白質(zhì)片段，并作為標(biāo)記來識別和對**癥。47%的肺腺癌和53%的肺鱗狀細(xì)胞癌樣本具有至少5個(gè)預(yù)測的neoepitopes。
本文作者、麻省理工學(xué)院（MIT）和哈佛大學(xué)布羅德研究所的博士后Joshua Campbell指出：“我們已經(jīng)確定了幾個(gè)不同的復(fù)發(fā)性突變，可能會(huì)被免疫系統(tǒng)識別，因此將是癌癥疫苗強(qiáng)有力的候選者?！?/span>
以前，研究人員認(rèn)為，主要的驅(qū)動(dòng)突變在肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌之間是類似的。然而，這項(xiàng)新研究表明，細(xì)胞類型是一個(gè)關(guān)鍵因素，決定著這些突變是否導(dǎo)致細(xì)胞增長和不受控制地增殖。
Campbell補(bǔ)充道：“未來還需要確定，是什么原因使一個(gè)基因突變導(dǎo)致一種類型的細(xì)胞不受控制的增長，而另一種類型的細(xì)胞不增長。這些見解將會(huì)讓我們更完整地理解參與腫瘤生長的分子途徑，并幫助我們設(shè)計(jì)出更好的藥物?！?/span>
研究者還估計(jì)了每種腫瘤中吸煙相關(guān)的突變，發(fā)現(xiàn)一小部分肺腺癌具有很少的吸煙相關(guān)突變，這種腫瘤的樣本主要來自于非吸煙者。這一事實(shí)通過流行病學(xué)數(shù)據(jù)得以驗(yàn)證，從而支持一個(gè)想法：肺癌可能源自吸煙以外的主要因素。
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