新研究已發(fā)現(xiàn)一部分我們的免疫細胞（被稱作調節(jié)性T細胞）在腫瘤微環(huán)境中高豐度存在，而且特別擅長抑制**免疫反應。在兩項獨立地發(fā)表在2016年11月15日那期Immunity期刊上的研究中，研究人員描述了相對于正常的組織，人乳腺瘤、結腸瘤和肺瘤內的調節(jié)性T細胞在分子表達上的獨特特征和差異，這可能是潛在的生物標志物或**靶標。

這兩組研究人員希望利用他們對調節(jié)性T細胞在腫瘤位點中的獨特性質的了解來改善癌癥免疫療法---激活免疫細胞來攻擊癌細胞的藥物。盡管這些療法在一些腫瘤類型（如黑色素瘤）中取得成功，但是高達40%的病人產生嚴重**事件。

共同作者Sergio Abrignani說，“我們的工作假說是病人在這些免疫療法**中經(jīng)歷的大多數(shù)**事件是因為它們正在靶向在腫瘤內的調節(jié)性T細胞和腫瘤外的調節(jié)性T細胞表面上都存在的分子?！?/span>

共同作者Massimiliano Pagani補充道，“如果我們靶向選擇性地存在于這些腫瘤內的分子，那么我們將取得類似的療效和更少的**事件。我們正發(fā)現(xiàn)這些細胞的大量新的標志物，它們能夠被用來讓未來的療法更加**?！?/span>

他們的研究特別地分析了從將近200名結腸癌和肺癌病人體內收集的組織樣品，將它們與正常組織和外周血進行比較。研究人員鑒定出之前未發(fā)現(xiàn)與調節(jié)性T細胞相關聯(lián)的特異性標簽分子和基因，它們能夠在原發(fā)性腫瘤和轉移性腫瘤檢測到。某些分子甚至可能是較差預后的潛在生物標志物。

Abrignani說，“我們知道遭受調節(jié)性T細胞高度浸潤的腫瘤是不好的，但是我們的也證實腫瘤內調節(jié)性T細胞表面上的標簽分子發(fā)生高表達的腫瘤具有差的**結果。我們?yōu)楸M可能快地開展的一系列重要研究奠定基礎。”

另一項由Alexander Rudensky團隊開展的研究特異性地分析了來自100多種在外科手術期間移除的人乳腺瘤樣品中的調節(jié)性T細胞的獨特特征。他的團隊發(fā)現(xiàn)相比于正常組織和外周血，乳腺瘤具有增加的調節(jié)性T細胞水平，以及為侵襲性的乳腺癌具有高水平的調節(jié)性T細胞。

在Rudensky團隊對這些免疫細胞進行分析時，為顯著的差異是就乳腺癌和其他癌癥而言，趨化因子受體蛋白CCR8在駐留在腫瘤內的調節(jié)性T細胞中增加表達（在Abrignani和Pagani的研究中，這種蛋白也在結腸瘤和肺瘤中過度表達）。CCR8為何可能是重要的仍然是未知的，但是它本身就為免疫療法提供另一種潛在的靶標。

Rudensky說，“值得注意的是CCR8的差異性表達；它是一種非常清晰的區(qū)分腫瘤內調節(jié)性T細胞的標志物。這有助開發(fā)一種更加選擇性地剔除存在于乳腺癌和其他癌癥中的調節(jié)性T細胞的策略。”

針對調節(jié)性T細胞和癌癥之間的關系，還有很多問題仍然存在，比如為何它們的一些獨特性質促進免疫抑制？為何更為侵襲性的腫瘤具有水平增加的調節(jié)性T細胞？這些腫瘤更善于招募調節(jié)性T細胞或者開始時就存在更多的調節(jié)性T細胞在腫瘤內？是來自腫瘤中的哪些觸發(fā)物改變調節(jié)性T細胞的行為？

Rudensky說，“對基礎研究人員和癌癥生物學家而言，這是一個真地令人激動人心的時刻，這是因為我們揭示出一種更加完整的不同免疫細胞類型與腫瘤微環(huán)境之間的相互作用圖?！?/span>