基因療法也好，CRISPR技術(shù)也好，和基因編輯相關(guān)的產(chǎn)品是未來(lái)的發(fā)展方向，而這也給FDA的監(jiān)管帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)——毫無(wú)疑問(wèn)，為了讓這些產(chǎn)品順利上市，更精準(zhǔn)的監(jiān)管政策是的。近日，美國(guó)FDA局長(zhǎng)Robert Califf博士和FDA政策辦公室的政策顧問(wèn)Ritu Nalubola博士在官方博客上發(fā)表長(zhǎng)文，對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了詳細(xì)探討。以下是全文的主要內(nèi)容。

近期科學(xué)的進(jìn)步讓我們可以準(zhǔn)確有效地對(duì)植物、動(dòng)物、微生物的基因組進(jìn)行編輯，讓它們產(chǎn)生人類所需的性狀。這些基因編輯技術(shù)非常容易上手，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、食品、環(huán)境等領(lǐng)域，對(duì)人類和動(dòng)物健康具有潛在而深遠(yuǎn)的有利影響。

正在進(jìn)行的研究會(huì)將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于：

改變特定類型細(xì)胞的基因，**艾滋病、癌癥或罕見病；

控制或改變攜帶感染性疾病的生物體（比如攜帶會(huì)引起登革熱、寨卡或瘧疾的病毒或寄生蟲的載體的蚊子；

攜帶會(huì)引起萊姆病**的小鼠）；

改善食用動(dòng)物的健康（比如無(wú)角牛、抗非洲豬瘟或抗生殖器/呼吸道病毒的豬）；

改變可食用植物和**的特定性狀（比如不會(huì)褐變的蘑菇）。

我們對(duì)這些有前景的技術(shù)抱有很大的熱情，隨之而來(lái)的問(wèn)題是FDA是否準(zhǔn)備好對(duì)新產(chǎn)品的**性進(jìn)行監(jiān)管。FDA一直致力于為新興技術(shù)的應(yīng)用提供適當(dāng)和均衡的監(jiān)管，不過(guò)考慮到基因編輯技術(shù)潛在的應(yīng)用廣度，以及改變基因組的基本性質(zhì)，我們?nèi)匀恍枰鄠€(gè)群體的參與，來(lái)制訂有效的監(jiān)管政策，以應(yīng)對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)。

基于風(fēng)險(xiǎn)判斷，針對(duì)不同產(chǎn)品制訂特定的監(jiān)管

基因編輯的應(yīng)用與三個(gè)主要的FDA監(jiān)管產(chǎn)品類別有關(guān)，每個(gè)類別的特定監(jiān)管方法各有差異。FDA正在根據(jù)適用于各個(gè)類型產(chǎn)品的具體立法標(biāo)準(zhǔn)，維持以產(chǎn)品為中心、以科學(xué)為基礎(chǔ)的監(jiān)管政策，同時(shí)遵循美國(guó)政府總體的政策原則。

應(yīng)用基因編輯以發(fā)揮其**效果的人類醫(yī)療產(chǎn)品（包括基因**產(chǎn)品）需在我們現(xiàn)有的生物制品框架下進(jìn)行調(diào)控。“基因編輯”在這里指不可遺傳的體細(xì)胞基因**，不包括可遺傳的情況（種系基因**）。2016財(cái)年的撥款法案限制將聯(lián)邦基金用于“人類胚胎被有意制造或改變?yōu)榘z傳性基因修飾的研究。”FDA生物制劑評(píng)估和研究中心（CBER）有完善的方案和政策用于評(píng)估基因**產(chǎn)品。

雖然不同類型的基因編輯都有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，僅有一種由鋅指核酸酶（ZEN）介導(dǎo)的基因編輯已廣泛應(yīng)用于美國(guó)臨床試驗(yàn)中。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的人類基因**臨床試驗(yàn)的提案會(huì)由NIH的重組DNA咨詢委員會(huì)（RAC）就科學(xué)、臨床和倫理問(wèn)題進(jìn)行討論并審查。近，本領(lǐng)域的專家們對(duì)CRISPR/Cas9的潛在“脫靶”效應(yīng)（在非預(yù)期的基因位點(diǎn)插入或刪除片段）產(chǎn)生了擔(dān)心，但RAC還是對(duì)使用CRISPR/Cas9介導(dǎo)基因編輯的臨床方案表示一致通過(guò)。

同樣的，FDA食品**與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（Center for Food Safety and applied Nutrition）和獸藥中心（Center for Veterinary Medicine）也有相應(yīng)的方案用于應(yīng)對(duì)基因編輯產(chǎn)生的可食用的植物和動(dòng)物產(chǎn)品。在這兩個(gè)產(chǎn)品領(lǐng)域，我們正在發(fā)布文件以闡明我們的想法，同時(shí)尋求科學(xué)的信息。關(guān)于基因編輯產(chǎn)生的植物性食品，FDA有一個(gè)關(guān)于新植物品種衍生食品的長(zhǎng)期方案，包括通過(guò)重組DNA（rDNA）技術(shù)開發(fā)的食品。

我們要求的信息是，由基因編輯產(chǎn)生的用于人類和動(dòng)物食用的植物與傳統(tǒng)生產(chǎn)的植物相比是否有額外的風(fēng)險(xiǎn)。FDA幾十年來(lái)對(duì)新植物品種進(jìn)行監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)，加上科學(xué)的證據(jù)和已有的數(shù)據(jù)，將有助于我們對(duì)未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)的考慮。

當(dāng)使用基因編輯生產(chǎn)動(dòng)物時(shí)，FDA已經(jīng)明確，除非另有規(guī)定，動(dòng)物基因組內(nèi)被有意改變的部分隸屬于藥品（drug），這是由于它有意改變了動(dòng)物的結(jié)構(gòu)和功能，因此要受到我們對(duì)新動(dòng)物藥物規(guī)定的管制。我們已經(jīng)更新了現(xiàn)有對(duì)基因工程動(dòng)物的指南，以便在其范圍內(nèi)包括基因編輯。這項(xiàng)指南已經(jīng)以草稿形式發(fā)布向公眾征詢意見。我們也在尋求關(guān)于這類對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的基因編輯是否會(huì)帶來(lái)低或無(wú)重大風(fēng)險(xiǎn)的意見，我們會(huì)根據(jù)這些意見修改我們的監(jiān)管方法。

我們努力收集必要的科學(xué)數(shù)據(jù)，行業(yè)也仍舊需要對(duì)其負(fù)責(zé)，產(chǎn)品符合所有適用的要求和**標(biāo)準(zhǔn)。FDA歷來(lái)向開發(fā)人提供服務(wù)，鼓勵(lì)他們與我們合作，來(lái)他們履行法定和監(jiān)管義務(wù)。我們將繼續(xù)根據(jù)需求為行業(yè)提供技術(shù)咨詢和指導(dǎo)。

與聯(lián)邦機(jī)構(gòu)合作

白宮科學(xué)技術(shù)政策辦公室（OSTP）、FDA、美國(guó)環(huán)境保護(hù)局（EPA）和美國(guó)農(nóng)業(yè)部動(dòng)植物衛(wèi)生檢驗(yàn)局（APHIS）于2015年展開努力以公眾對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)品監(jiān)管系統(tǒng)的信心，并提高該系統(tǒng)的透明度、可預(yù)測(cè)性、協(xié)調(diào)性，終提高其效率。在審查了公眾對(duì)案卷的意見并舉行了三次公開會(huì)議后，各機(jī)構(gòu)制定了一份“使生物技術(shù)產(chǎn)品監(jiān)管系統(tǒng)現(xiàn)代化的戰(zhàn)略”，以九月份發(fā)布的聯(lián)邦監(jiān)管系統(tǒng)為評(píng)估未來(lái)生物技術(shù)產(chǎn)品做好準(zhǔn)備。同時(shí)本月初制定了一份“2017年生物技術(shù)監(jiān)管協(xié)調(diào)框架（CF Update）的更新”，以闡明每個(gè)機(jī)構(gòu)的作用。

APHIS正在提議修改其可能造成植物蟲害或有害雜草風(fēng)險(xiǎn)的基因工程生物體的監(jiān)管。因?yàn)橛?span lang="EN-US">FDA、APHIS、EPA制定政策，可能會(huì)有不同的方法，反映其權(quán)力范圍和所應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)類型的差異。根據(jù)UF Update的內(nèi)容，機(jī)構(gòu)間的協(xié)調(diào)和合作將在不同產(chǎn)品領(lǐng)域的監(jiān)管范式施加的限制范圍內(nèi)繼續(xù)，包括適當(dāng)?shù)男g(shù)語(yǔ)、危害的識(shí)別和解決風(fēng)險(xiǎn)的方法.

FDA還與監(jiān)管RAC的NIH辦公室有長(zhǎng)期合作關(guān)系。FDA作為無(wú)表決權(quán)的聯(lián)絡(luò)人，聽取次手的討論并接受書面建議。我們會(huì)在整體審查提交給FDA的研究性新藥（INDs）申請(qǐng)時(shí)考慮這些建議。

科學(xué)參與和水平掃描

為評(píng)估**技術(shù)做好準(zhǔn)備時(shí)FDA監(jiān)管科學(xué)的要任務(wù)。FDA在共同資助兩項(xiàng)由美國(guó)科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)院（NASEM）開展的研究，預(yù)計(jì)都將于今年完成。FDA還通過(guò)其全科學(xué)論壇——新興科學(xué)工作組（Emerging ences Working Group）進(jìn)行水平掃描，并開放公共檔案接受對(duì)新型科技的意見。

與伙伴合作

科學(xué)進(jìn)步?jīng)]有國(guó)界限制，因此我們了解同行的發(fā)展觀。鑒于美國(guó)在生物醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)作用，我們不能在這個(gè)令人興奮的科學(xué)前沿領(lǐng)域落后。如預(yù)期的那樣，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也在這一領(lǐng)域工作。FDA的CBER是藥品監(jiān)管論壇（International Pharmaceutical Regulator’s Forum）及其基因**工作組（Gene Therapy working group）的積極成員之一。這個(gè)論壇為成員提供了平臺(tái)，以便確定和交流共同關(guān)心的問(wèn)題，并開展由針對(duì)性的監(jiān)管合作活動(dòng)。

前景

FDA致力于履行其維護(hù)公共健康的使命，同時(shí)鼓勵(lì)**和競(jìng)爭(zhēng)。我們所采取的行動(dòng)，包括發(fā)布CF Update、戰(zhàn)略和FDA文件，是一系列正在進(jìn)行的活動(dòng)的一部分。我們會(huì)繼續(xù)與我們的聯(lián)邦和伙伴合作，并積極與利益相關(guān)者溝通，以對(duì)FDA監(jiān)管系統(tǒng)的信心。然而，FDA提供的監(jiān)管是**和負(fù)責(zé)地進(jìn)行基因組編輯應(yīng)用研發(fā)所需的更廣泛治理的一個(gè)方面。此外，利用現(xiàn)代基因編輯技術(shù)有意進(jìn)行基因組改變的廣泛應(yīng)用也觸發(fā)了對(duì)基本倫理和社會(huì)問(wèn)題的辯論，這將繼續(xù)影響公眾輿論和對(duì)基因編輯應(yīng)用的接受度。即使FDA實(shí)施必要步驟進(jìn)行有效監(jiān)管，來(lái)產(chǎn)品的**，也不應(yīng)忽視涉及多個(gè)群體（比如科學(xué)家、開發(fā)人、生物倫理學(xué)家、公共利益和社區(qū)團(tuán)體）的和更大社會(huì)考慮的廣泛、包容的公共討論。