日前一項(xiàng)刊登在雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自西班牙圣保羅生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員通過(guò)研究次對(duì)同型二聚體的雄**受體配體結(jié)合域的3D結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，闡明這種新型細(xì)胞核受體的結(jié)構(gòu)或許就能夠解釋40多種和前列腺癌及其它諸如雄**不敏感綜合癥等疾病的遺傳突變。

人類雄**受體是前列腺活力和有規(guī)律發(fā)育過(guò)程中的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，其能夠?qū)χT如睪酮等雄**產(chǎn)生反應(yīng)，該受體活性的解除和前列腺致癌過(guò)程發(fā)生直接相關(guān)，解析人類雄**受體的三維結(jié)構(gòu)對(duì)于有效診斷和預(yù)測(cè)前列腺癌非常關(guān)鍵，同時(shí)還能夠幫助研究人員監(jiān)測(cè)患者對(duì)藥物的耐受性。

雄**受體一直是研究人員抵御前列腺癌的中樞性靶點(diǎn)，鑒別其同型二聚體的3D結(jié)構(gòu)或許就能夠幫助開(kāi)發(fā)出新型的**策略，實(shí)際上研究人員正在同制藥公司聯(lián)合來(lái)設(shè)計(jì)新型藥物來(lái)對(duì)前列腺癌進(jìn)行精準(zhǔn)化靶向**。這項(xiàng)研究中，研究人員描述了在前列腺癌和雄**不敏感綜合征患者中檢測(cè)到的突變分子基礎(chǔ)，雄**不敏感綜合征是一種由X染色體發(fā)生突變引發(fā)的疾病，該突變會(huì)促使機(jī)體對(duì)雄**產(chǎn)生耐受性。

前列腺癌是工業(yè)化中男性面臨的一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，近些年來(lái)前列腺癌在加利福尼亞的發(fā)病率逐年上升，而且有研究表明截止到2020年將會(huì)有超過(guò)3萬(wàn)人會(huì)被診斷為前列腺癌；該病在**上的困難包括疾病具有高度的臨床異質(zhì)性，而且癌細(xì)胞會(huì)很快對(duì)常見(jiàn)藥物產(chǎn)生耐受性，因此截止到，新型療法的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)關(guān)注于已有的一些化合物，比如抗雄**藥物，其能夠扮演雄**受體的角色來(lái)阻斷雄**的活動(dòng)。

本文研究中所描述的3D結(jié)構(gòu)闡明了雄**結(jié)合域功能區(qū)域之間的變構(gòu)通訊機(jī)制，也就是說(shuō)，在受體元件之間存在著間接的物理接觸，而且這對(duì)于細(xì)胞核受體的正常功能和病理功能都非常重要，研究者在受體二聚體形式中鑒別出的互相連接就闡明了一種復(fù)雜的活性，同時(shí)這對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)也具有直接的影響。

研究人員次解析了人類雄**受體**高分辨率的二聚體結(jié)構(gòu)，同時(shí)也證明了該結(jié)構(gòu)對(duì)于細(xì)胞核受體的生物活性的重要性，未來(lái)研究人員或有望開(kāi)發(fā)出新型藥物來(lái)阻斷來(lái)自這些**聯(lián)合作用所引發(fā)的病理及生理學(xué)過(guò)程。后期研究人員還通過(guò)更為深入的研究來(lái)開(kāi)發(fā)**前列腺癌的新型靶向性療法。