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單克隆抗體中的小分子抗體分類
小分子抗體顧名思義是分子量較小的抗體片段,它的抗體分子的抗原結(jié)合部位僅僅局限于重鏈和輕鏈的可變區(qū)。雖然分子很小但它既保持了親本單抗的親和力具有親本單抗一樣的特異性。種類主要包括:抗原結(jié)合片(Fab)抗體、Fv抗體、單鏈抗體、單域抗體與小識(shí)別單位。
1.Fab抗體
Fab抗體為僅含Fab分子,Fab段由完整的輕鏈(恒定區(qū)CL和可變區(qū)VLCL)和重鏈Fd段(恒定區(qū)CH1和可變區(qū)VH)通過(guò)一個(gè)二硫鍵連接形成異二聚體,整個(gè)分了大小約占總抗體的三分之一,僅含有一個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。將完整輕鏈和重鏈Fd的編碼基因進(jìn)行連接,可在大腸桿菌中表達(dá),形成完整的二硫鍵和立體折疊,可以保存Fab斷的功能。常被用于實(shí)驗(yàn)室的研究工具。
2.Fv抗體
Fv抗體僅由輕鏈和重鏈的可變區(qū)組成通過(guò)非共價(jià)鍵連接,是抗體分了保留完整抗原結(jié)合部位的小功能片段。該片段由于是通過(guò)非共價(jià)鍵連接的,所以穩(wěn)定性不好,十分容易解離。采用適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)解決Fv片段穩(wěn)定性問(wèn)題。
3.單鏈抗體
單鏈抗體的問(wèn)世解決了Fv抗體的穩(wěn)定性問(wèn)題。它由適當(dāng)?shù)墓押似账嵝蛄袑⑤p鏈和重鏈可變區(qū)連接而成,形成單一鏈的分子,故稱為單鏈抗體。就是單一鏈的結(jié)構(gòu)大大增加了Fv片段的穩(wěn)定性。相對(duì)抗體而言,單鏈抗體在臨床上作為**劑有好多優(yōu)越性。但它也有親和力下降等缺點(diǎn)。
4.單域抗體
單域抗體僅含重鏈可變區(qū),結(jié)構(gòu)比Fv的亞單位還小,它是一個(gè)具有抗原結(jié)合活性的分子。同完整抗體相比,單域抗體仍然具有與抗體結(jié)合的同等能力及穩(wěn)定性。
5.小識(shí)別單位
比單域抗體還小的小識(shí)別單位僅含可變區(qū)中單一CDR結(jié)構(gòu),分子量十分小僅占抗體的1%左右,親和力也相當(dāng)?shù)?,所以被命名為小識(shí)別單位。雖然小識(shí)別單位分子量小、親和力低,但是它具有與抗原結(jié)合的能力。