蛋白激酶

蛋白磷酸化是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要環(huán)節(jié)，細(xì)胞內(nèi)大部分重要的生命過程都涉及蛋白磷酸化。蛋白激酶很多，根據(jù)其底物蛋白被磷酸化的氨基酸殘基種類，可將它們分為5類，其中絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶又可分為以下幾類。

（1）蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）即cAMP依賴性蛋白激酶。全酶存在胞漿，被cAMP激活后，催化亞基可① 調(diào)節(jié)代謝；②調(diào)節(jié)離子通道；③調(diào)節(jié)其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的蛋白；④ 進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

（2）蛋白激酶C即Ca2＋和磷脂依賴的蛋白激酶，受 Ca2＋ 、DAG和PS激活。根據(jù)其活化需不需要Ca2＋ 、DAG和PS 分為11種亞型。PKC底物非常廣泛，包括參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的底物，如表皮生長(zhǎng)因子受體、胰島素受體、T細(xì)胞受體（TCR）、Ras、GTP酶活化蛋白等；參與代謝調(diào)控的底物，如膜上的通道和泵；調(diào)節(jié)基因表達(dá)的底物，如轉(zhuǎn)錄因子、翻譯因子、S6K、Raf激酶等。調(diào)節(jié)基因表達(dá)的底物，如轉(zhuǎn)錄因子、翻譯因子、S6K、Raf激酶等。PKC廣泛分布于各組織的胞質(zhì)，以Ca2＋依賴的形式從胞質(zhì)中移位到細(xì)胞膜上，此過程稱之為轉(zhuǎn)位。PKC轉(zhuǎn)位是其活化的標(biāo)志。

（3）鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶（CaMK）包括肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light chain kinase，MLCK）、磷酸化酶激酶、CaMKⅡ等

（4）CMGC組蛋白激酶，包括脯氨酸依賴性激酶（proline depedent kinase，PDK）；酪蛋白激酶Ⅱ（casein kinase Ⅱ ，CK Ⅱ ）家族。PDK包括細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶（cyclin depedent kinase，CDK）家族；絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族；糖原合成酶激酶3（glycogen synthetase kinase 3，GSK3）；CDK樣激酶（CDK-like kinase，CLK）家族

（5）蛋白激酶G，即cGMP依賴性蛋白激酶（ cGMP –dependent protein kinase，PKG），以cGMP 為變構(gòu)劑，在腦和平滑肌中含量較豐富

（6）G蛋白偶聯(lián)受體激酶，有腎上腺素受體蛋白激酶；ARK相關(guān)激酶和視紫紅質(zhì)激酶等。

（7）核糖體S6激酶（S6K），包括S6KⅠ和S6KⅡ，能催化核糖體S6蛋白磷酸化。

（8）整合素連接激酶，整合素連接激酶（intergrin-linked kinase，ILK）可直接磷酸化PKB/Akt，其活性依賴PI3K

（9）DNA依賴性蛋白激酶，DNA依賴性蛋白激酶（DNA-depen-dent protein kinaes，DNA-PK）可磷酸化許多核蛋白，包括核受體、轉(zhuǎn)錄因子、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶和RNA聚合酶Ⅱ等。DNA-PK可發(fā)生自主磷酸化，其催化亞基和Ku蛋白都依賴于DNA和ATP而磷酸化。