CRF常用的動物模型有:（1）腎切除模型;（2）大鼠經(jīng)液氮冷凍腎臟的動物模型;（3）小鼠電凝摘除腎臟模型;（4）藥物模型如:大鼠腺嘌呤模型，紅霉素、阿霉素等致大鼠CRF模型;（5）陽離子化牛血清白蛋白（C-BSA）制作兔CRF模型等等。關(guān)于腎切除模型，關(guān)鍵在于手術(shù)切除腎組織的多少。若切除過多，受試動物大多處于急性腎功能衰竭期;切除過少，模型制備周期較長，而以5/6腎切除法比較適宜。Platt在1952年行5/6腎切除方法成功建成了CRF動物模型。該方法分兩步:切除左腎的2/3（切除左腎的上、下極），1周后進行**次手術(shù)切除右腎。Ormrod和Miller于1980年在大部分腎切除術(shù)的基礎(chǔ)上，提出了改良的大部分腎切除法。其后又有多名學(xué)者分別行3/4、4/5、5/6、7/8腎切除法制備了CRF模型。其中，3/4腎切除腎功能衰竭較緩慢，8～10周后肌酐（Scr），尿素氮（BUN）有明顯的上升，尿蛋白明顯增加，腎小球肥大，細胞膜增厚 ［2］ 。4/5腎切除2周后尿素氮100～200mg/dl，肌酐15～25mg/dl。5/6腎切除術(shù)后2個月血肌酐370.4μmol/L，血尿素氮51.8mmol/L。7/8腎切除，肌酐，尿素氮有急劇上升的傾向。

 但以上這些腎切除模型均需要二期手術(shù)，且易發(fā)生出血、應(yīng)激、厭食和死亡。模型制備時間長（12～14周），手術(shù)不易標準化，尿素氮、血肌酐水平較低，且個體差異大。

 關(guān)于大鼠經(jīng)液氮冷凍腎臟的動物模型，其原理和特點與大鼠5/6腎切除模型相似，只是針對5/6腎切除模型的切除技術(shù)要求過高和易出血的缺點而設(shè)計的。該模型可通過控制冷凍時間產(chǎn)生所需腎衰階段的CRF，術(shù)中無出血危險，然而需要特殊設(shè)備，同時也不能排除原位壞死組織誘導(dǎo)的免疫機制參與。此外，一些研究者還觀察到冷凍術(shù)會造成動物自身抗體形成。

 關(guān)于小鼠電凝摘除腎臟模型，也是近年國內(nèi)外研究較成功的一種模型，它的特點是制作輕、中、重度腎衰模型，較腎切除模型不易出血和感染，成功率較高，病情較穩(wěn)定，有類似于人類腎衰的客觀指標。但是其電凝面積難于掌握，實驗期間動物的血尿素氮波動范圍大，而且小鼠可供采血量少，會影響指標檢測。

 關(guān)于藥物模型，主要是以阿霉素、嘌呤霉素等為主的化學(xué)物質(zhì)，尤其是腎毒藥物為主，直接毀壞腎臟。如阿霉素能對腎小球和腎小管上皮產(chǎn)生直接毒性作用，它作為一種研究腎小球疾病的動物模型，已得到國內(nèi)外學(xué)者的公認。此種模型的急性期或早期（給藥后3～6周）類似于人類微小病變型腎病;慢性期（給藥后6～9個月）則類似于人類局灶性節(jié)段性腎小球硬化。1989年，Scholey ［5］ 報道單次應(yīng)用阿霉素75mg/kg腹腔注射，4～5周后尿白蛋白顯著增加，菊粉廓清率（Cin）、腎血漿流量（RPF）減少。如并用腎切除法，單個腎單位的蛋白量明顯增加，收縮壓（SBP）升高，Cin降低，腎小球明顯肥大，有初期的腎小球硬化。長期的實驗，腎小球硬化更嚴重，局灶性腎小球硬化（FGS）更加廣泛 ［6］ 。，對腺嘌呤誘發(fā)大鼠慢性腎衰機制尚未明了，可能是高濃度的腺嘌呤通過黃嘌呤氧化作用變?yōu)闃O難溶于水的2、8-二羥基嘌呤，當(dāng)它沉積于腎小管則引起阻塞，抑制了氮質(zhì)化合物的排泄。該模型制作簡單，周期短，且隨著腺嘌呤飼料喂養(yǎng)時間的長短可制作輕、中、重度的CRF模型，但腺嘌呤對**和其他器官系統(tǒng)的影響還難以推測。由此可見，藥物模型的腎小球硬化程度輕，所需時間長，又因加大藥物劑量可造成其他臟器的損害而受到限制，有時仍需要施行腎部分切除術(shù)。

 關(guān)于陽離子化牛血清白蛋白（C-BSA）制作兔CRF模型，此模型適用于免疫復(fù)合物型腎炎發(fā)展至CRF的實驗研究。

2 改進手術(shù)造模方法

 筆者在實驗研究中，采用改進的大鼠5/6腎切除的方法，即采用一次性手術(shù)的方式，運用結(jié)扎加切除的方法，成功地制作了CRF動物模型，達到5/6腎臟切除的標準。在制作模型的過程中，大鼠的死亡率為21.1%。為盡量達到手術(shù)切除腎組織部分的基本一致性，通過反復(fù)的預(yù)實驗摸索，熟練掌握了手術(shù)技巧，采用同一人擔(dān)當(dāng)術(shù)者的措施。實踐證明，5/6腎切除模型比較符合腎小球高濾過致腎衰學(xué)說。因為由各種原因?qū)е碌哪I臟疾病發(fā)展到CRF階段時，機體大部分腎組織遭受嚴重損傷之后，殘余腎單位在結(jié)構(gòu)和功能上將出現(xiàn)相應(yīng)的代償適應(yīng)性變化，以部分彌補毀損腎單位喪失的功能，但這種代償適應(yīng)性變化的代價往往是殘余腎單位受到進行性破壞，出現(xiàn)殘余腎小球高灌注，高濾過和高壓力等現(xiàn)象，導(dǎo)致進行性腎小球硬化及尿蛋白排泄量增加。Brenner等 ［7］ 對大鼠作5/6腎切除，用微穿刺等方法證實，所謂“三高”等血流動力學(xué)的變化，是機體為適應(yīng)大部分功能性腎單位丟失的一種自身調(diào)節(jié)。在代償過程中，腎臟發(fā)生一系列病理變化，細胞外基質(zhì)明顯積聚，終導(dǎo)致腎小球硬化，隨之腎功能也從代償期發(fā)展到失代償期，終進入尿毒癥期。也就是說殘存腎單位出現(xiàn)“三高”病理現(xiàn)象，進而導(dǎo)致腎小球硬化和殘余腎單位的進一步破壞，比較接近臨床實際，其穩(wěn)定性、重復(fù)性好，具有避免壞死的腎組織保留在實驗動物體內(nèi)致實驗因素復(fù)雜化的優(yōu)點。這一直為許多研究者所認同和采用，但由于該模型需要二期手術(shù)，不僅對操作技術(shù)要求高，而且易發(fā)生出血和術(shù)后感染的情況，為此，筆者在本實驗中改進了大鼠5/6腎切除的造模方法，采用一次性手術(shù)的方式，即先結(jié)扎左腎動脈的兩個分支，然后先切除2/3左腎，再切除右腎全部，僅余下1/6腎組織。這樣，既縮短了模型的制作時間，又減少了出血和術(shù)后感染的幾率，模型標準化，穩(wěn)定性好，具有可重復(fù)性，易避免實驗因素復(fù)雜化的優(yōu)點。筆者在實驗研究中所檢測的各項指標均表明對大鼠5/6腎切除CRF模型的改進是成功的。本模型是以局灶性腎小球硬化為病理特點，從而驗證了腎小球的高血流灌注學(xué)說。不僅為CRF實驗研究的順利進行奠定了良好基礎(chǔ)， 而且具有臨床推廣應(yīng)用的價值。

 綜上所述，建立CRF動物模型的方法很多，每種方法都有各自的長處與不足。因此,利用CRF動物模型進行科學(xué)研究時，應(yīng)根據(jù)實驗?zāi)康暮蛯嶒灄l件的需要，選擇適當(dāng)?shù)脑炷７椒ā?/span>