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HBV轉(zhuǎn)染小鼠模型
通過(guò)構(gòu)建攜帶HBV基因組的病毒載體,然后對(duì)小鼠進(jìn)行病毒感染,可以建立HBV的轉(zhuǎn)染小鼠模型。將此類載體經(jīng)尾靜脈注射轉(zhuǎn)染小鼠后,小鼠的肝中10%的肝細(xì)胞內(nèi)可檢測(cè)到HBV的mRNA、HBcAg和HBsAg,同時(shí),感染7天后還在動(dòng)物的血清中檢測(cè)到HBeAg、 HBsAg和病毒DNA,但是在感染15天后,伴隨著CD8+T細(xì)胞的出現(xiàn),血清中病毒轉(zhuǎn)錄物和表面抗原逐漸消失,但是這些HBV復(fù)制中間體引發(fā)了宿主的免疫反應(yīng)。推測(cè)完善的宿主免疫系統(tǒng)可以抑制HBV的復(fù)制,當(dāng)對(duì)NOD/D小鼠進(jìn)行HBV轉(zhuǎn)染時(shí),病毒至少可持續(xù)81天,但是未見(jiàn)肝病變的報(bào)道。
與其他類型的模型相比,HBV轉(zhuǎn)基因或轉(zhuǎn)染小鼠在使用過(guò)程中有許多缺陷。雖然小鼠可以產(chǎn)生具有感染性的病毒顆粒,但是它們的肝卻沒(méi)有病理變化。因此,此類模型無(wú)法用來(lái)研究病毒感染的早期階段,諸如病毒受體識(shí)別和進(jìn)入機(jī)制研究。同時(shí),病毒體內(nèi)轉(zhuǎn)錄中的天然模板——cccDNA卻沒(méi)有產(chǎn)生,這就意味著抑制病毒復(fù)制過(guò)程的抗病毒藥物,無(wú)法使用該類模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。