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腫瘤疫苗：癌癥免疫**的又一熱門方向
2015年10月，英國癌癥研究中心投入上億美元啟動(dòng)了“**七大挑戰(zhàn)” 項(xiàng)目，意欲在5年內(nèi)從癌癥疫苗、挖掘癌癥標(biāo)簽、構(gòu)建腫瘤微環(huán)境、開發(fā)智能藥物等7個(gè)領(lǐng)域攻克癌癥，開創(chuàng)出新的**策略。其中，研發(fā)出預(yù)防非病毒性癌癥疫苗作為挑戰(zhàn)之，一直是眾多科研機(jī)構(gòu)及生物企業(yè)正在攀登的高峰。
疫苗的問世曾讓人類與傳染病的抗衡得以保持優(yōu)勢(shì)，并且是僅有的一種能夠根除傳染病流行的醫(yī)學(xué)手段。但是，癌癥并不是傳染病。不同于**、病毒，非病毒性癌癥的發(fā)展源于自身細(xì)胞的突變，這使得我們的免疫系統(tǒng)不能自主識(shí)別異常分子，且癌細(xì)胞的無限增殖會(huì)瓦解免疫系統(tǒng)的防御。
理論上，通過癌細(xì)胞的特異蛋白激活免疫系統(tǒng)，從而消滅癌細(xì)胞是可行的。但是，不同癌癥存在不同突變。**疫苗只針對(duì)特定的蛋白質(zhì)起作用，因而疫苗不能一勞永逸。這與流感疫苗的尷尬類似。所以，癌癥疫苗研發(fā)的要問題是找到癌癥發(fā)展初期階段能夠直接靶向潛在危險(xiǎn)細(xì)胞的生物標(biāo)記物，即“抗原”。
那么，如何篩選通用的抗原呢？近期，來自于德國Johannes Gutenburg 大學(xué)的Ugur Sahin 教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功將癌細(xì)胞RNA與納米技術(shù)結(jié)合，通過模擬病毒入侵誘導(dǎo)腫瘤抗原產(chǎn)生，從而激活**T細(xì)胞生成防御癌癥。這一研究打開了“通用型”癌癥疫苗的開端。
Nature：核酸納米顆粒，有望打開通用疫苗的大門
Ugur Sahin 教授團(tuán)隊(duì)將癌細(xì)胞RNA載入脂肪納米顆粒中，并將這一融合物注入患者體內(nèi)，通過血液循環(huán)滲入免疫系統(tǒng)中，以模擬病毒入侵的形式誘導(dǎo)腫瘤抗原的產(chǎn)生，抗原進(jìn)一步激活**T細(xì)胞，從而形成的**機(jī)制。根據(jù)英國《獨(dú)立報(bào)》報(bào)道，只有3名癌癥患者接受了低劑量的臨床試驗(yàn)。其中，有一名患者在接受疫苗后體內(nèi)實(shí)體瘤變小。**個(gè)患者通過手術(shù)切除腫瘤，接種該疫苗后7個(gè)月未曾出現(xiàn)癌細(xì)胞的卷土重來。第三位患者的腫瘤處于臨床穩(wěn)定期。但是，這一小規(guī)模的早期臨床試驗(yàn)并不能解答疫苗是否確實(shí)起到防御癌癥的作用。
然而，在以老鼠為模型的試驗(yàn)中，該疫苗確實(shí)展現(xiàn)了有效預(yù)防腫瘤的功效。Sahin 教授表示，這一**疫苗生產(chǎn)快速、成本低廉，而且RNA可以編碼所有腫瘤抗原。所以，它有望推進(jìn)通用型**疫苗的發(fā)展。相關(guān)研究成果于6月1日在線發(fā)表在《Nature》期刊。
腫瘤疫苗：預(yù)防+**，癌癥免疫**的熱門領(lǐng)域
日前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員曹雪濤憑借其在樹突狀細(xì)胞與免疫調(diào)控、免疫**領(lǐng)域的突出研究成果榮獲2016年度陳嘉庚生命科學(xué)獎(jiǎng)。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗能夠與化療聯(lián)合**晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，并在臨床Ⅱ期中展現(xiàn)出療效提高一倍的喜人結(jié)果。這種腫瘤疫苗將有望用于**多種類型腫瘤，特別是幫助控制晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的病情發(fā)展。，這一腫瘤疫苗正處于臨床Ⅲ期。
ELLAS Life ences Group 在2016 ASCO大會(huì)上宣布，其研發(fā)的galinpepimut-S在臨床Ⅱ期中取得了積極的成果。galinpepimut-S是一種**急性骨髓性白血病的腫瘤疫苗，它的靶向蛋白是在癌細(xì)胞過度表達(dá)的WT1蛋白。
上市的癌癥**疫苗，包括HPV疫苗、前列腺癌疫苗等，都建立在我們對(duì)癌癥發(fā)病機(jī)理掌握的基礎(chǔ)之上。對(duì)于其他癌癥，科學(xué)家們主要通過篩查抑制免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵物質(zhì)，并研發(fā)出疫苗以**這類物質(zhì)、啟動(dòng)免疫機(jī)制消滅癌癥。此外，包括Gritstone Oncology、Neon Therapeutics和Caperna等在內(nèi)的**初創(chuàng)公司也一直致力于尋找一種能夠針對(duì)癌細(xì)胞引發(fā)強(qiáng)烈免疫防御的新抗原（neo-antigens）。
從化療、靶向**到免疫療法，癌癥**領(lǐng)域的發(fā)展正經(jīng)歷著第三次變革。除了細(xì)胞**（CAR-T等）、免疫檢查點(diǎn)抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等），癌癥疫苗是免疫**的一大熱門方向。雖然這一領(lǐng)域的研究仍然處于初期階段，但是它無疑增進(jìn)著人們防治癌癥的信心和能力。
