人口老齡化和生活方式的改變導致了中國癌癥發(fā)病率的上升。在2015年，新發(fā)腫瘤患者數(shù)和死亡人數(shù)分別達到了430萬和280萬。手術(shù)、放療和化療仍然是癌癥患者的標準**方式，但是，分子靶向**因其能夠?qū)颊哌M行有效的個體化**已經(jīng)成為癌癥**中的熱門領(lǐng)域。

中國政府在精準醫(yī)學方面的舉措

2015年，美國和中國宣布精準醫(yī)學將開創(chuàng)醫(yī)療健康的新時代，精準醫(yī)學在改善癌癥和糖尿病等復雜疾病的診斷、**和保持患者健康方面具有潛力。基于個人基因組學、蛋白質(zhì)組學以及代謝組學信息，精準醫(yī)學為我們認識和分析特異性生物標志物以及疾病靶向**打開了大門。中國科技部（MOST）于2015年3月舉行了次精準醫(yī)學戰(zhàn)略會議，宣布計劃在2015年至2030年間投資600億元人民幣（90億美元）用于支持精準醫(yī)療。不久之后，衛(wèi)生和計劃生育委員會（NHFPC）在一系列的臨床實踐機構(gòu)中建立了個專注于癌癥基因測序，負責標準化臨床基因測序的機構(gòu)。 “十三五科學技術(shù)發(fā)展規(guī)劃”中也將精準醫(yī)學納入其中，并在改革**的同時對科研和診斷進行改革。基于大型生物數(shù)據(jù)庫的建立、分子生物學檢測方法的改進和先進的計算機分析，科研工作者已經(jīng)建立了一套完整的體系來整合驗證科研文獻翻譯得到的結(jié)果。然而，將精準醫(yī)學應用于臨床醫(yī)學的所有領(lǐng)域仍是一個挑戰(zhàn)。                                                                                                                     

中國對于腫瘤精準醫(yī)療的推廣

近對致癌分子機制的研究引起了一系列新藥的開發(fā)以及臨床實踐中的個性化**。然而，臨床**的方案還應考慮患者的種族，不同人群之間存在著的遺傳差異。例如，一項調(diào)查EGFR基因突變的分子流行病學研究顯示，亞洲人EGFR突變頻率高于高加索人群。而對中國結(jié)直腸癌患者基因突變熱點的檢測結(jié)果顯示，中國患者與西方人群具有相似的KRAS和BRAF基因突變頻率，但NRAS突變率在中國患者中更高?；谶@些差異，中國患者的精準醫(yī)學值得進一步研究。

在中國，分子生物標志物檢測的標準化要早于精準醫(yī)學的應用。例如，乳腺癌中的HER2的表達水平?jīng)Q定了是否可以使用靶向**。來自中國73家醫(yī)院的3149位乳腺癌患者的臨床試驗比較了使用免疫組織化學（IHC）或熒光原位雜交（FISH）檢測的HER2表達水平。這項研究有助于建立HER2檢測的標準操作流程（SOPs）。同時，有多種方法可用于生物標志物檢測，包括Sanger測序，實時PCR， ARMS法和二代測序（NGS）。在中國，通常使用Sanger測序和ARMS法，必要的時候可以進行簡單的交叉驗證。，正在研究將循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測應用于臨床實踐中。例如，分析非小細胞肺癌（NSCLC）患者中血源性ctDNA的EGFR突變狀態(tài)可以幫助選擇佳的EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）**，同時ctDNA檢測與對腫瘤樣品進行的突變分析相比具有更高的特異性。2015年2月，中國食品藥物管理局（CFDA）批準吉非替尼可用于無組織樣品時在ctDNA中檢測到EGFR突變的情況。此外，在中國已經(jīng)建立了某些生物標志物的指南和專家共識，包括EGFR，KRAS， ALK和HER2。開展分子生物標志物檢測的研究所和醫(yī)院需要參加每年由衛(wèi)計委病理質(zhì)量控制中心舉辦的室間質(zhì)評。這將促進更大的數(shù)據(jù)共享，并獲得更加標準化、正規(guī)化的靶向**方式。

近，新藥**科技重大項目等科技項目為新型**藥物和分子診斷試劑提供了重要支持。許多國內(nèi)開發(fā)的診斷試劑和藥物已經(jīng)出現(xiàn)，包括EGFR，KRAS，ROS1，ALK和HER2等常見生物標志物的檢測，而許多**藥物已被CFDA批準，如EGFR-TKI鹽酸埃克替尼片，亞型選擇性組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑西達本胺和血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）-TKI阿法替尼。

中國精準醫(yī)療的未來

NGS現(xiàn)在廣泛應用于各地的實驗室，不僅能使研究人員快速有效地檢測基因突變，還大大增強了基因組學的研究。以前對腫瘤基因的突變檢測**于定性分析，但現(xiàn)在基因突變豐度和療效之間的相關(guān)性可更好地為對個別患者或腫瘤類型進行個性化**提供可靠依據(jù)。 例如，2011年發(fā)表的一項研究報告顯示，在具有較高藥物敏感性EGFR突變的患者中，EGFR-TKI具有良好的應答。可以逐漸克服原發(fā)性和獲得性**相關(guān)耐藥性的新型藥物也已經(jīng)出現(xiàn)。Avitinib，第三代EGFR-TKI，已被用于克服臨床試驗中EGFR-T790M突變相關(guān)耐藥性（(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02274337，NCT02330367）。新的ALK抑制劑CT-707也在臨床試驗中（ClinicalTrials.gov標識符：NCT02695550）。免疫**也已成為一種有前途的癌癥**方式，近國內(nèi)正在開展關(guān)于程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）抑制劑的臨床試驗（ClinicalTrials.Gov標識符：NCT02836834）。

中國科技部（MOST）宣布，2016年癌癥精準醫(yī)學重點研究項目將集中在涉及肺癌，胃癌，結(jié)腸直腸癌和乳腺癌的發(fā)病率，復發(fā)和轉(zhuǎn)移的分子機制。同時，還將支持癌癥預防、干預策略和臨床診療技術(shù)的研究發(fā)展，以及通過藥物基因組學改善醫(yī)療。此外，近還啟動了一個使用大數(shù)據(jù)分析來改善中國癌癥患者的診斷和預后的計劃。所有的這些舉措都將促進醫(yī)學在中國的應用。

結(jié)論

在過去十年中，癌癥分子分型和靶向**已成為重要的研究領(lǐng)域，并對當下的中國患者有著顯著效果。同時，在高風險癌癥群體的篩選和干預領(lǐng)域以及癌癥的分子亞型和不同診斷模型的測試等方面進行了廣泛的工作。隨著新技術(shù)的發(fā)展和完善，旨在改善中國癌癥患者的診斷，評估和**的精準醫(yī)學將得到更廣泛的應用。