心血管疾病是人類病死率高的疾病之一，而缺血性心肌病在其中起主導(dǎo)作用。有關(guān)心肌缺血動物模型制備方法的研究己取得進(jìn)展，但與臨床心肌缺血的病理過程還有的差異。在實驗動物的選擇，制備模型的實驗技術(shù)，特別是心肌缺血動物模型的標(biāo)準(zhǔn)尚有待進(jìn)一步統(tǒng)一和制定。通過放射影像學(xué)介入技術(shù)，在不開胸的前提下，經(jīng)心導(dǎo)管制備心肌缺血動物模型，因其較多優(yōu)點，越來越多科研者朝著這個方向研究。 

本實驗研究采取多種心肌缺血動物模型，如藥物注射方法 ，冠狀動脈結(jié)扎法，這些均是借助物理、化學(xué)實驗方法使血管急性阻塞，造成心肌急性缺血，藥物注射方法都是一過性的，對慢性試驗難以適合，冠狀動脈結(jié)扎法臨床相關(guān)性好，是一個比較理想的心肌缺血模型，但此模型需要復(fù)雜的開胸手術(shù)，對動物損傷大。因此，為提高該病的臨床療效，為心肌缺血的臨床和實驗研究提供一個更加合適的研究平臺，急需有待建立一種更加符合臨床病理生理過程，適合能多次給藥與能長期觀察心功能的心肌缺血模型。

1、藥物法

1.1垂體后葉素（Pit）致動物心肌缺血模型 王怡等采用與實驗前1d，以0.35U/Kg的劑量，舌下靜脈注射濃度為1U/2mL 垂體后葉素Pit的方法，通過心電圖變化，對動物經(jīng)行Pit敏感性篩查， T波明顯抬高，ST段抬高超過0.1mv 的大鼠方可用于實驗。合格的大鼠，灌胃給藥后，采用腹腔注射3% ****納（30 mg/kg）麻醉處理，仰位固定，通過多道生理記錄儀，對Ⅱ?qū)?lián)心電圖經(jīng)行動態(tài)描記，正常者舌下靜脈注Pit 0.35 U/kg，于5s內(nèi)完成，觀測3h內(nèi)生理指標(biāo)如：①觀察動態(tài)心電圖變化；②心臟取血，檢測各項生化指標(biāo)如CK、SOD、LDH、MDA。結(jié)果顯示：模型組大鼠注射Pit后，第1期心電圖即可發(fā)生變化：T波即刻顯著抬高，15s時達(dá)到高峰，注射Pit 1min后，第2期心電圖發(fā)生變化：T波出現(xiàn)低平、雙相、倒置，心率變慢，Q-T及P-R間期延長等，生化指標(biāo)LDH、CK、MDA升高，而SOD下降。

1.2異丙腎上腺素（Iso）致動物心肌缺血模型 高光華等選用健康純系Wistar大鼠，給予腹腔內(nèi)注射ISO 0.5mg?kg-1?d-1，共2次，檢測下列指標(biāo)：①心動圖；②超氧化物歧化酶MDA、SOD；③病理組織學(xué)心肌TTC染色； 結(jié)果以T波高聳，S-T段抬高，MDA升高，SOD降低，NO降低。張騰等選用4% Iso，給大鼠皮下注射50mg/kg，共2次，檢測下列指標(biāo)：①心動圖；②心肌酶CK，LDH；③病理組織學(xué)心肌TTC染色； 結(jié)果以T波高聳，S-T段抬高，CK，LDH都升高。

2、冠狀動脈結(jié)扎方法

2.1借助呼吸機(jī)經(jīng)氣管切開插管 高秀梅等選用（200±50）g雄性大鼠，采用3%****鈉按照30mg/kg的劑量腹腔注射經(jīng)行麻醉處理，仰位固定，連接心電圖，觀察記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖，在無菌條件下，充分顯露氣管，與第2～3氣管環(huán)間橫行切開，插氣管插管，深度約為0.5～1cm。通過呼吸機(jī)經(jīng)行人工控制呼吸，頻率控制在90次/min，潮氣量10～12ml，呼吸比為1：1，于胸骨第3～4肋問切開皮膚約1cm，將組織逐層分離，于2～3肋骨間開胸，暴露心臟及大血管根部，剪開心包，將心臟擠出，取LAD起始部，用6-0 Prolene線縫針，進(jìn)針深度控制在0.1cm，寬度為0.1～0.2cm；將心臟回置胸廓內(nèi)，待經(jīng)歷數(shù)十次心動周期后，結(jié)扎處理，數(shù)分鐘后，止血后逐層關(guān)胸?；謴?fù)大鼠自主呼吸，氣管切口及頸部切口開放，不作縫合。手術(shù)過程中分別與開胸后、縫針后、結(jié)扎后和關(guān)胸后四個點觀察記錄心電圖變化；合格動物于第2w與第6w后復(fù)查心電圖。術(shù)后連續(xù)5d抗感染**。檢測下列指標(biāo)：①動態(tài)觀察心電圖變化；②各項生化指標(biāo)（LDH、CK、MDA、SOD）；③病理組織學(xué)心肌TTC染色。結(jié)果顯示：大鼠結(jié)扎LAD 10min后 ST 段明顯抬高（≥0.1mv），大鼠結(jié)扎LAD21h 后壞死面積高60.35%，21h后心臟取血以檢測得出LDH、CK、MDA升高，SOD下降。

2.2借助呼吸機(jī)經(jīng)口鼻氣管插管 李貽奎等在結(jié)扎LAD時，其他操作同上，只是把上面的氣管切開后氣管插管接呼吸機(jī)改為經(jīng)口插管，不作氣管切開，優(yōu)點：操作對動物損傷小，術(shù)后對動物影響小，降低死亡率。但此法應(yīng)用報道的比較少，且經(jīng)口插管時，操作有難度，不易把握。

2.3不使用呼吸機(jī)直接開胸法 韓燕全在不借助呼吸機(jī)的情況下，結(jié)扎LAD時，直接于左第4肋間開胸暴露心臟，距LAD起點2～3mm處，穿5個0手術(shù)線結(jié)扎，閉胸。結(jié)扎LAD后心電圖顯示ST段立即抬高、局部心肌紫紺的大鼠為模型成功。此操作技術(shù)較高，開胸后10s左右就要把心臟結(jié)扎好放回心腔，然后迅速把心腔的空氣擠出縫合心腔。此法對手術(shù)操作者要求很高，要達(dá)到快、準(zhǔn)，對初學(xué)者不適用。

3、冠狀動脈內(nèi)栓塞方法

Terp等以Minipig為實驗動物，常規(guī)麻醉處理，氣管插管，呼吸機(jī)控制通氣，采用介入技術(shù)，將2mL含有Sephadex D25光滑微球濃度為2.5g/L的鹽水溶液，經(jīng)皮穿刺導(dǎo)管經(jīng)主動脈根部進(jìn)入LCX和LAD，觀察左心室射血分?jǐn)?shù)、超聲心動圖及心肌病理組織學(xué)等指標(biāo)，結(jié)果：2～3w后，模型動物左心室射血分?jǐn)?shù)明顯減少，出現(xiàn)心肌梗死灶，左心室容積縮小。

4、機(jī)械壓迫冠狀動脈方法

4.1 Ameroid 收縮環(huán)法 Laham等采用Yorkshire豬，無性別限制，***聯(lián)合氟烷麻醉，為方便血壓檢測與取樣，切開右腿彎部，于4F動脈導(dǎo)管插管。與第4肋間隙行術(shù)開胸，切開心包，分離左冠狀動脈回旋支，放置Ameroid收縮環(huán)（內(nèi)徑：2.5mm），聚丙烯紡織纖維線（6號）縫合心包與胸腔，視動物生理情況經(jīng)行肌注***和止痛藥處理，3w后采用心包內(nèi)注射成纖維細(xì)胞生長因子-2進(jìn)行**，第5w檢測如下指標(biāo)：①微球流量；②冠狀動脈造影；③病理組織學(xué)；④磁共振掃描；⑤毒理學(xué)。結(jié)果顯示：模型動物冠狀動脈血流量減少，LCX支配區(qū)域的心室壁厚度增加，FGF-2能明顯促進(jìn)冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)的形成，增加冠狀動脈血流量。

4.2 Delran收縮環(huán)法 James等選用Minipig，常規(guī)麻醉，氣管插管，呼吸機(jī)控制通氣，開胸，分離LAD和LCX，兩動脈分別放置Delran收縮環(huán)（內(nèi)徑1.5mm），進(jìn)行下列指標(biāo)檢查：①超聲心動圖觀察；②血流動力學(xué)測定；③冠狀動脈造影；④病理組織學(xué)觀察；⑤SR蛋白Westerm分析；模型動物的兩冠狀動脈近端因栓塞從而造成局部功能失常，導(dǎo)致射血分?jǐn)?shù)降低，同事伴有左心室功能下降，出現(xiàn)冬眠心肌反應(yīng)典型癥狀，模型動物平均經(jīng)過69～75d栓塞后便可成功造模。

5、電刺激法

電刺激法是造成動物實驗性心肌缺血一種較新的造模方法。實驗多選用成年的雄性家兔，麻醉處理后，將連有定向儀的兩支絕緣的不銹鋼針插入右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核，以弱、強(qiáng)刺激交替的方法刺激（弱刺激為0.8～1.6mA，強(qiáng)刺激為4～8Ma），刺激5min/次，間隔1～3min。

在選擇制備急性心肌缺血模型時，我們一般選擇藥物舌下注射法，這種方法操作簡單，但是一過性的。一般慢性心肌缺血模型，我們選擇大鼠冠脈結(jié)扎法比較多見，這種方法動物來源方便，經(jīng)濟(jì)實惠，臨床相關(guān)性比較好。若條件允許，可以以Minipig作為實驗動物，因其心臟解剖結(jié)構(gòu)及側(cè)枝循環(huán)與人類十分相似，動脈口徑大，導(dǎo)管介入簡單易行，且凝血因子和纖溶活性與人的相近程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它實驗動物。