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輸尿管梗阻動物模型之單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）模型
大鼠麻醉后取右側(cè)臥位，局部剃毛，常規(guī)消毒鋪孔巾，選擇左側(cè)背部肋下約0.5cm為切口，依次切開皮膚至腹膜后，游離腎及輸尿管，將左側(cè)輸尿管用組織鉗托起取中段部位，用止血鉗夾住，在管兩端各用絲線結(jié)扎后剪斷輸尿管，然后連續(xù)縫合皮膚，術(shù)后肌注青霉素，動物均給予常規(guī)飲食和飲水。UUO的特點是：進行性小管萎縮及間質(zhì)纖維化，小管和間質(zhì)細胞增生，腎實質(zhì)巨噬細胞、單核細胞浸潤，這些改變終導(dǎo)致小管間質(zhì)纖維化和小管萎縮，腎實質(zhì)被纖維組織取代，而腎小球相對不受影響，不會產(chǎn)生高血壓或脂代謝異常。對UUO腎進行組織學(xué)觀察，UUO術(shù)后3天，可以看到梗阻腎發(fā)生間質(zhì)纖維化損害，表現(xiàn)為成纖維細胞激活、纖連蛋白過表達、間質(zhì)基質(zhì)沉積，一直持續(xù)到14天(觀察期結(jié)束)，50％～60％的小鼠UUO模型終的纖維化依賴于血管緊張素原基因的表達，從而在腎間質(zhì)中ANG-lI濃度顯著高于血漿濃度。ANG-Ⅱ可導(dǎo)致UUO梗阻腎的間質(zhì)纖維化，ANG-Ⅱ還可促進氧化應(yīng)激，從而上調(diào)黏附分子、化學(xué)吸引劑及細胞因子的表達。大鼠UUO是研究腎間質(zhì)病變較好的動物模型，其方法簡便，病變均有較好的重復(fù)性。術(shù)后UUO梗阻側(cè)腎重量增加，并出現(xiàn)不同程度腎盞和腎盂擴張，隨著時間的延長，擴張程度也明顯。有關(guān)由UUO引起的梗阻性腎病的發(fā)病機制尚未清楚，大多數(shù)學(xué)者傾向認為本病的發(fā)生是以梗阻為啟動因素所誘導(dǎo)的多種血管活性物質(zhì)、生長因子、細胞因子等綜合作用的結(jié)果，iNOS在UUO中起著重要作用，其作用主要通過其產(chǎn)物NO表現(xiàn)出來。
UUO已成為國內(nèi)外學(xué)者研究腎小管間質(zhì)纖維化的重要模型，是評價改善腎病的有效**方法的重要模型，該模型作為腎間質(zhì)纖維化的病理模型是成功的, 但作為梗阻性腎病的疾病模型用于實驗研究有的局限性。
