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與癌癥有關(guān)的表觀遺傳新因子
來自美國天普大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制一種DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子——CDK9，能重新激活已被癌細胞表觀遺傳沉默過的基因，從而恢復(fù)抑癌基因的表達，增強**免疫力。這是次發(fā)現(xiàn)這種特殊的酶與哺乳動物基因沉默相關(guān)聯(lián)。
這一研究成果公布在10月25日的Cell雜志上。由天普大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院癌癥研究與分子生物學(xué)研究所所長Jean-Pierre Issa領(lǐng)導(dǎo)完成。
表觀遺傳調(diào)控在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，之前的研究證明了多種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶或去甲基化酶在癌組織中表達異常，因此其中一些表觀遺傳因子為癌癥藥物提供了新的靶標。
在這項研究中，文章一作，Hanghang Zhang博士完成了活細胞藥物篩選，通過遺傳方法以CDK9為靶標，發(fā)現(xiàn)并驗證了一種有效的的抑制劑——MC180295 。這種抑制劑具有高選擇性，可避免與抑制細胞周期相關(guān)的副作用。
在這項研究中，研究人員證明了其在體外和體內(nèi)對**癥的廣泛有效性?！俺酥匦录せ钜职┗蛲?，抑制CDK9還能誘導(dǎo)體內(nèi)對免疫檢查點抑制劑α-PD-1的敏感性，”Issa說，“這是是表觀遺傳癌癥**的良好靶標?！?/span>
細胞周期蛋白依賴性激酶9（Cyclin-dependent kinase 9 ，CDK9），是正轉(zhuǎn)錄延伸因子B（the positive transcription elongation factor b，P-TEFb）復(fù)合物的一個亞基，通過RNA聚合酶II（RNAPII）的羧基末端結(jié)構(gòu)域（CTD）的磷酸化調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄延伸。CDK9/P-TEFb的異常表達對許多類型的癌癥的有著重要意義。
它與CDK7 (cyclin-dependent kinase7)在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中至關(guān)重要，近期成為潛在的**藥物新靶點，相關(guān)藥物正開展臨床一期和二期研究。
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