一、資料與方法

1.1一般資料  Wistar大鼠40只，體重（200±20）g，雌雄50%，隨機(jī)分為4組。分別為正常組、0.1%氨水模型組、0.05%氨水模型組、0.02%氨水模型組，每組10只。

1.2造模方法及大鼠一般情況  正常組每日自由進(jìn)食飲水，其余三組用現(xiàn)配的20mmol/L的脫氧膽酸鈉2ml每日空腹灌胃，灌胃前后1h禁食使藥物與胃黏膜充分接觸加強(qiáng)藥物對(duì)胃黏膜刺激，同事單日禁食自由飲水，雙日自由進(jìn)水足量喂食，三個(gè)模型大鼠飲用水分別為0.1%氨水、0.05%氨水、0.02%氨水。分別在造模第4w、6w、8w末隨機(jī)抽取模型組各組大鼠一只，處死取胃，經(jīng)病理組織學(xué)檢查慢性萎縮性病特點(diǎn)判斷模型成功與否。

0.1%氨水模型組：大鼠在第4w后體重逐漸減輕，逐漸有毛色枯黃，疏松粗糙，飲食活動(dòng)減少。至第6w后體重明顯減輕，毛色更加枯黃、粗糙、易脫落，大便稀溏不成形，飲食明顯減少，倦怠，舌質(zhì)暗紅，形體瘦小，個(gè)別大鼠衰竭死。至8w后個(gè)別大鼠出現(xiàn)吐血現(xiàn)象，不再進(jìn)食進(jìn)水，舌紫暗，形體極度消瘦，一些大鼠出現(xiàn)死亡。

0.05%氨水模型組：大鼠在第4w體重減輕，毛色無光澤，大便稀軟，飲食減少。至第6w體重仍在下降，大便稀軟，飲食減少，行動(dòng)緩慢，扎堆蜷臥舌質(zhì)暗紅；至第8w大鼠毛發(fā)干枯，小片脫落，大便稀溏，食欲下降，行動(dòng)遲緩，舌質(zhì)紫紅，形體消瘦。

0.02%氨水模型組：大鼠在第4w體重未改變，大便成形，食欲下降，活動(dòng)未受影響。至第6w體重下降毛色無光澤，大便質(zhì)軟成形，活動(dòng)下降，飲食減少。至第8w體重等身體狀態(tài)同6w時(shí)差別不大。

1.3取材及觀察檢測(cè)  8w后各組取全胃，沿胃大彎剪開胃腔，洗去內(nèi)外污血，用濾紙吸干，平行胃小彎取前后胃竇部及部分胃體胃壁約3×10mm2，石蠟包埋，常規(guī)切片5μm。以4%多聚甲醛固定1w，常規(guī)石蠟包埋制片，以備HE染色，進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。

肉眼所見：正常組胃黏膜表面光滑，呈粉紅色，有光澤，可見較多粘液，粘膜皺襞規(guī)整；0.05%氨水模型組胃粘膜變薄，顏色灰白，可見點(diǎn)狀或片狀出血，粘液較少，皺襞低平、**甚至消失；0.02%氨水模型組胃黏膜與正常組差別不大僅出現(xiàn)散在出血點(diǎn)。0.1%氨水模型組胃黏膜皺襞變的比0.05%氨水組更薄，皺襞消失，有的甚至破碎。

光鏡所見：正常組胃黏膜厚度正常，上皮細(xì)胞排列整齊，腺體排列整齊，各層結(jié)構(gòu)正常，胃黏膜，固有腺體星狀規(guī)則，排列整齊，未見萎縮、脫落或缺損，未見炎癥反應(yīng)。0.1%氨水模型組胃黏膜全層明顯變薄，表面可見脫落的變性、壞死的上皮細(xì)胞，粘膜固有腺體數(shù)量明顯減少、排列稀疏紊亂，腺體體積縮小，間質(zhì)內(nèi)有大量炎性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維組織增生。0.05%氨水模型組可見粘膜各層結(jié)構(gòu)基本正常，胃黏膜色澤發(fā)暗而較薄，腺體排列欠規(guī)則，出現(xiàn)輕度胃腺體壁變薄、萎縮，未見明顯壞死、腸生化及異型增生等病變。0.02%氨水模型組間質(zhì)有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，有少量纖維組織增生。

二、結(jié)果

在造模第4w、6w、8w末，經(jīng)隨機(jī)殺檢各組大鼠的胃黏膜組織已經(jīng)發(fā)生損傷并逐漸出現(xiàn)萎縮性胃炎的特點(diǎn)。在8w后發(fā)現(xiàn)兩組大鼠胃部已經(jīng)發(fā)生萎縮性胃炎特異性病理改變?cè)炷３晒Γ?span lang="EN-US">0.02%氨水模型組大鼠胃部出現(xiàn)損傷但沒有達(dá)到萎縮性胃炎的標(biāo)準(zhǔn)。胃黏膜慢性炎性反應(yīng)及萎縮病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年慢性胃炎研討會(huì)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

三、討論

實(shí)驗(yàn)表明不同濃度的氨水對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成模具有影響，對(duì)萎縮性胃炎病變等級(jí)也有差距。0.1%氨水模型組、0.05%氨水模型組和0.02%氨水模型組大鼠病變程度較輕，而0.05%氨水模型組大鼠萎縮性胃炎程度適中，說明中等濃度的氨水對(duì)大鼠胃黏膜刺激適中且模型成功率較高速度較快，8w可成模，模型比較穩(wěn)定，可以為臨床藥理研究所使用。大鼠萎縮性胃炎動(dòng)物模型造膜方法大鼠萎縮性胃炎動(dòng)物模型造膜方法.

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