藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。

理化性質(zhì)

藥代動(dòng)力學(xué)代謝過(guò)程

吸收：藥物口服后，進(jìn)入消化道，在不同部位，如口腔、胃、腸吸收，進(jìn)入血液。

分布：進(jìn)入血液的藥物進(jìn)入作用部位，產(chǎn)生**作用或毒副作用。

代謝轉(zhuǎn)化：藥物在肝臟或胃腸道通過(guò)酶催化的一系列氧化還原反應(yīng)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。

排泄：藥物或代謝物經(jīng)腎（尿）或膽汁（糞）或呼吸排泄。

為了表述的方便，常把體內(nèi)過(guò)程分為三個(gè)時(shí)相：

藥劑相：片劑或膠囊崩解、溶出，成為可被吸收的形式。（藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容。）

藥代動(dòng)力相：藥物吸收、分布、代謝與排泄。（藥代動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容。）

藥效相：藥物與作用靶點(diǎn)相互作用，通過(guò)刺激和放大，引發(fā)一系列的生物化學(xué)和生物物理變化，導(dǎo)致宏觀上可以觀察到的活性或毒性。（藥理學(xué)或毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容。）

三個(gè)時(shí)相依次發(fā)生，但是可能同時(shí)存在：如緩釋藥物，一部分藥物已完成分布、發(fā)揮藥理作用，但是另一部分還在釋放和吸收的過(guò)程中。特別是藥代動(dòng)力相和藥效相一般同時(shí)存在。

藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力參數(shù)

一、吸收

溶出度：藥物分子在消化道中溶解的程度

生物利用度：藥物吸收的程度

生物利用度

大血藥濃度(Cmax)

達(dá)峰時(shí)間(Tmax)

二、分布

由于體內(nèi)環(huán)境的非均一性（血液、組織），導(dǎo)致藥物濃度變化的速度不同。

隔室(compartment)：同一隔室藥物濃度的變化速度相同，均相。

一室模型：藥物進(jìn)入血液迅速分布全身，并不斷被**。

二室模型: 藥物進(jìn)入體內(nèi)后，快速分布于組織中，然后進(jìn)入較慢的消除過(guò)程。

表觀分布體積(Vd)(aparent volume of distribution)：表征藥物在體內(nèi)被組織攝取的能力。表觀容積大的藥物體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)。

藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC）；系統(tǒng)藥物暴露（Systemic Exposure）

血腦屏障；蛋白結(jié)合率；分布半衰期（t 1/2(α)

三、消除

消除(elimination)：原藥在體內(nèi)消失的過(guò)程。包括腎（尿）或膽汁（糞）或呼吸排泄及代謝轉(zhuǎn)化的總和。

消除速率常數(shù)（elimination constants）： 反映藥物在體內(nèi)消失的快慢。不反映藥物的作用時(shí)間（代謝物也有活性）。

半壽期或半衰期（t1/2）：藥物濃度或藥量降低50%所需的時(shí)間。消除半衰期t1/2(β)）Terminal Half-life ，Elimination Half-life。

清除率（clearance，廓清率）或腎**率（renal clearance）：反映藥物或代謝物經(jīng)腎被 排出體外的速度。

藥代動(dòng)力學(xué)影響因素

1、水 溶 性

水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸收部位具有的水溶解度，處于溶解狀態(tài)，才能被吸收。因此，要求藥物有的水溶性。

極性（引入極性基團(tuán)可增加水溶性）、晶型（對(duì)藥物生物利用度的影響受到越來(lái)越多的重視）、熔點(diǎn)均影響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物利用度。

2、脂 溶 性

細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，要求藥物有的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。進(jìn)得來(lái)（的脂溶性），出得去（的水溶性）。

將易解離的基團(tuán)如羧基酯化。

通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進(jìn)脂溶性的基團(tuán)或側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。

3、離 解 度

藥物只能以分子形式通過(guò)生物膜。

生物膜本身帶有電荷，相吸，進(jìn)得來(lái)，出不去；相斥：進(jìn)不來(lái)。

離子具有水合作用，藥物分子體積增大，不能通過(guò)生物膜微孔。

因此，離解度越大，吸收越差。

離解度與藥物的離解常數(shù)和吸收部位的pH有關(guān)。同一藥物在不同部位的解離度不同，吸收程度不同。弱酸藥物在胃中的解離度小，易被吸收；在腸道，弱堿藥物解離度小，是弱堿藥物的主要吸收部位。

強(qiáng)酸強(qiáng)堿藥物及離子藥物，難以吸收。但是進(jìn)入細(xì)胞后也難以出來(lái)。

4、分子量

同系列的化合物中，分子量越小，越易被吸收。

口服有效的藥物的分子量一般在500以下。

藥物的排泄

藥物的排泄(excretion) 排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。重吸收程度受尿液pH影響，應(yīng)用酸**或堿**，改變尿液的pH，可減少腎小管對(duì)藥物的重吸收。

有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時(shí)，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合，結(jié)合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環(huán)。乳汁pH略低于血漿，堿**物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應(yīng)注意對(duì)乳兒的影響。

藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)服務(wù)

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代謝產(chǎn)物的鑒定

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