美國(guó)制藥巨頭默沙東（Merck & Co）與日本合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）近日在2016年圣安東尼奧乳腺癌峰會(huì)（SABCS）上公布了PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合新型**藥Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）**轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）的一項(xiàng)Ib/II期臨床研究（NCT02513472）新的中期分析數(shù)據(jù)。

該研究是一項(xiàng)單組、多中心研究，在95例既往接受過(guò)多至二線化療的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者中開展，調(diào)查了Keytruda（200mg，在第1天進(jìn)行靜脈輸注）與Halaven（1.4mg/㎡，在第1天、第8天靜脈輸注）聯(lián)合用藥（21天為一個(gè)周期）的療效和**性。該研究中，Ib期部分的主要終點(diǎn)是評(píng)估**性和耐受性；II期部分的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的總緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）以及該組合在PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者中的療效。

在開展中期分析時(shí)，共入組了89例患者，其中39例可進(jìn)行療效評(píng)估。來(lái)自這39例患者的數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為33.3%（n=13/39; 95% CI, 19.5-48.1），其中1例緩解，12例部分緩解。ORR在PD-L1陽(yáng)性組和PD-L1陰性組相似[PD-L1陽(yáng)性組ORR=29.4% (n=5/17; 95% CI, 11.1-51.1); PD-L1陰性組ORR=33.3% (n=6/18; 95% CI, 14.1-54.6)]。研究中，Keytruda聯(lián)合Halaven用藥發(fā)生的常見**事件（發(fā)生率≥35%）包括疲勞（n=29; 74.4%）、惡心（n=20; 51.3%）、外周神經(jīng)病變（n=17; 43.6%）、中性粒細(xì)胞減少癥（n=15; 38.5%）、脫發(fā)（n=14; 35.9%），3級(jí)或更別的**相關(guān)**事件發(fā)生于66.7%（n=26）的患者。研究中觀察到的常見的2類3級(jí)或更別**相關(guān)**事件為中性粒細(xì)胞減少癥（n=12; 30.8%）和疲勞（n=3; 7.7%）。與Keytruda**可能相關(guān)的免疫介導(dǎo)的臨床相意義關(guān)**事件為皮疹（n=2; 5.1%）、肺炎（n=1; 2.6%）、高血糖（n=1; 2.6%）、腎功能衰竭（n=1; 2.6%）、全身皮疹（n=1; 2.6%）。與Halaven**相關(guān)的臨床意義的**事件包括中性粒細(xì)胞減少癥（n=11, 28.2%）、發(fā)熱***粒細(xì)胞減少（n=1; 2.6%）、周圍神經(jīng)病變（n=1; 2.6%）。研究中，10例因**出現(xiàn)的**事件停止**，無(wú)1例發(fā)生**相關(guān)死亡。

三陰乳腺癌（TNBC）特指雌**受體（ER）、孕**受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，約占全部乳腺癌病例的12%，預(yù)后極差，5年生存率不到15%。三陰乳腺癌（TNBC）對(duì)**療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無(wú)效，臨床**選擇十分有限，主要依靠化療。

Keytruda是一種程序性死亡蛋白1（PD-1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在利用機(jī)體的免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。Havalen是一種微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有新穎的抗腫瘤機(jī)制，能有效**腫瘤，該藥已獲全球60多個(gè)批用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的**。近期的非臨床研究和轉(zhuǎn)化研究表明，除了具有抗有絲分裂效果外，Halaven在晚期乳腺癌腫瘤組織中還能夠誘導(dǎo)腫瘤血管重塑、提高腫瘤核心區(qū)域的血管灌注和滲透性、降低腫瘤微環(huán)境缺氧程度。此外，Halaven還能改善上皮細(xì)胞狀態(tài)，降低乳腺癌細(xì)胞的遷移能力。

將免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda與新型抗腫瘤藥物Halaven聯(lián)合用藥是一種很有潛力的新**策略，有望為三陰乳腺癌（TNBC）群體帶來(lái)一種有潛力的新**選擇。