1.1普萘洛爾普萘洛爾為β－受體阻滯劑，主要通過抑制竇房結(jié)、心房、浦肯野纖維的自律性或降低兒茶酚胺所致的晚后除極而防止觸發(fā)活動，使心肌傳導(dǎo)減慢，不應(yīng)期延長，心率減慢。末次用藥2h后大鼠腹腔注射普萘洛爾5mg/kg，記錄注射后即刻及2min、5min、10min、20min的心率。

1.2乙酰膽堿（ACh）乙酰膽堿興奮心臟上的M2受體，使心率減慢，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢。大鼠尾靜脈注射0.1%乙酰膽堿1mL/kg，觀察注射ACh后3min時的心電圖，記錄各組動物注射ACh前后心率及P－R間期的改變。

2快速性心律失常模型

2.1氯化鋇對兔側(cè)耳緣靜脈快速注射0.4%氯化鋇溶液1mL/kg（4mg/kg），并同時記錄30min內(nèi)室性心律失常的情況及心律失?；謴?fù)時間。耳緣靜脈快速推注氯化鋇后出現(xiàn)的室性心律失常有室速（單形、多形）、室早（單形、多形、二聯(lián)律、三聯(lián)律）等，未發(fā)生室顫及死亡。氯化鋇誘發(fā)室性心律失常與多種離子通道有關(guān)。其對家兔心臟具有洋地黃樣作用，可抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+－K+－ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)K+減少，導(dǎo)致大舒張電位減少，細(xì)胞內(nèi)Na+增加，通過Na+－Ca2+交換使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，導(dǎo)致振蕩性后電位及觸發(fā)活動而使自律性增高，并使心肌交感神經(jīng)興奮性增加，導(dǎo)致異位節(jié)律而致心律失常。氯化鋇還能促進(jìn)浦氏纖維的Na+內(nèi)流，提高舒張期的除極速度；抑制K+外流，增加4相坡度，提高心房傳導(dǎo)組織和房室束－浦氏纖維系統(tǒng)等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性。

2.2氯化鈣大鼠舌下靜脈注射140mg/kg氯化鈣可誘發(fā)產(chǎn)生多種心律失常，如室性早搏、室性心動過速、室顫直至死亡。氯化鈣誘發(fā)心律失常的作用機(jī)理較為復(fù)雜，主要與鈣離子對心臟心肌細(xì)胞的直接作用有關(guān)。

2.3心肌缺血再灌注性心律失?？赡芘c細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧自由基（oxygenfreeradical，OFR）的損傷等有關(guān)。缺血－再灌注心肌中心律失常的發(fā)生率很高，冠脈溶栓后心律失常的發(fā)生率可達(dá)到80%，再灌注性心律失常發(fā)生的機(jī)理尚不清楚，動物實驗研究發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞中HSP70的含量與再灌注性心律失常呈顯著的負(fù)相關(guān)。與細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，缺血后的心肌細(xì)胞膜上Na+－K+－ATP酶的功能障礙，使細(xì)胞內(nèi)Na+濃度增高，激活細(xì)胞膜上Na+－Ca2+交換。再灌注性心律失常還可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。心肌缺血再灌注時，OFR含量明顯增加，OFR和由它引起的生物膜脂質(zhì)過氧化及其分解產(chǎn)物，導(dǎo)致生物膜受損增加再灌注性心律失常的發(fā)生。

2.4氯仿將小鼠仰臥固定于鼠板上，接體表多導(dǎo)聯(lián)電生理儀，顯示Ⅱ?qū)?lián)心電圖，置于有3～4mL氯仿棉球的500mL倒置燒杯內(nèi)（每換1只小鼠添加氯仿1mL），直至呼吸停止，立即打開胸腔，觀察小鼠心臟活動節(jié)律及室顫情況，記錄發(fā)生室顫動物數(shù)。氯仿的致室顫機(jī)理可能與植物神經(jīng)及其釋放介質(zhì)或腎上腺髓質(zhì)釋放去甲腎上腺素和腎上腺素增加有關(guān)。而氯仿本身對心肌的直接作用則是不規(guī)則地延長心室不應(yīng)期，導(dǎo)致復(fù)極不均一性增加，上述兩者的相互作用導(dǎo)致室顫發(fā)生。

2.5烏頭堿大鼠舌下快速靜脈注射烏頭堿20μg/kg，5s內(nèi)注射完，觀察心律失常情況，記錄室早的潛伏期及持續(xù)時間。烏頭堿致心律失常的機(jī)理為烏頭堿能激活心肌細(xì)胞的快Na+通道，使Na+通道開放，加速心肌細(xì)胞內(nèi)流，促使細(xì)胞膜去極化，加速起搏點(diǎn)的自律性；還能夠提高心房傳導(dǎo)組織和房室束－浦肯野系統(tǒng)等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短心肌不應(yīng)期，導(dǎo)致心律失常。

2.6強(qiáng)心苷類藥物（如洋地黃）中毒量的強(qiáng)心苷類藥物會引起各類心律失常，可抑制心肌細(xì)胞膜上Na+－K+－ATP酶，從而減少K+向細(xì)胞內(nèi)的主動轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)缺K+，使心肌的大舒張電位降低，舒張期自動除極速度加快，自律性升高，發(fā)生心律失常。

2.7腎上腺素用大劑量的腎上腺素，如在家兔耳緣靜脈快速注入0.01%腎上腺素溶液（0.5mL/kg）可提高心肌的自律性而導(dǎo)致心律失常，出現(xiàn)室性早搏、室性心動過速甚至心室顫動等。

2.8缺血性心律失常模型

麻醉犬開胸結(jié)扎冠脈前降支造成心律失常模型，清醒后出現(xiàn)持續(xù)性早搏。大鼠尾靜脈注射垂體后葉素1.0U/kg，冠狀動脈痙攣而致心肌缺血，出現(xiàn)異常心電圖改變，主要表現(xiàn)在ST段與T波的異常及心律失常。缺血性心律失常的發(fā)生是由于缺血心肌和正常心肌傳導(dǎo)性和不應(yīng)期差異引起的。

2.9異丙腎上腺素皮下注射異丙腎上腺素5mg/kg，分別于藥后30s、1～5min、10min、15min、20min、30min描記Ⅱ?qū)?lián)心電圖各1次。測量比較給藥組、對照組在各時間點(diǎn)心律失常發(fā)生率的差別。異丙腎上腺素用量過大可加大心肌耗氧量，誘發(fā)心絞痛和心律失常。

2.10電刺激誘發(fā)心律失常末次給藥后30min，麻醉固定后各家兔胸部常規(guī)消毒，于左第4肋間開胸暴露心臟，剪開心包膜后，分別用蛙心夾將電刺激輸出正負(fù)極分別固定在左室心尖部及右心室底部，間距1cm，采用Medlab生物信號處理系統(tǒng)每隔5min刺激一次，逐漸增加刺激強(qiáng)度，每次刺激后立即觀察各組大鼠心電圖的變化并記錄出現(xiàn)室顫時的電壓值。

3心房撲動和顫動性心律失常模型

選用狗、貓等動物，麻醉后開胸，暴露心臟，在人工呼吸下進(jìn)行實驗?？捎酶哳l率電直接刺激心房壁，使每次刺激落于心房肌復(fù)極時R或S波間隔；烏頭堿溶液涂抹心房外面局部；擠壓動物上下腔靜脈間的部位，同時給予電刺激；竇房結(jié)動脈內(nèi)注入乙酰膽堿或甲狀腺素制劑。

4心室心動過速和心室顫動性心律失常模型

多選用狗、貓或兔、大鼠等整體心臟（開胸或閉胸）進(jìn)行實驗。常使用造型藥物為烏頭堿、洋地黃及腎上腺素。一般使用烏頭堿緩慢靜脈注射造型。劑量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50ng，小鼠5ng?？焖凫o注，可造成動物多源性早搏、短陣性室性心動過速等。這類模型可用于篩選抗心律失常藥物。其優(yōu)點(diǎn)為心律失常在幾分鐘自行消失，因此同一動物可反復(fù)多次進(jìn)行心律失常實驗，便于觀察抗心律失常藥物作用的持續(xù)時間，并可進(jìn)行自身對照。

5房室傳導(dǎo)阻滯和房室交接區(qū)傳導(dǎo)常性心律失常模型

多選用狗、貓，在麻醉開胸暴露心臟的情況下，于距犬心尖部1.5～2cm處的左室心肌內(nèi)注入熱生理鹽水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15mL（貓和兔注入4～7mL），引起心肌大片的局部壞死性心律失常。

6竇房結(jié)心律失常模型

用雄性家兔，將細(xì)鋼絲變成直徑約0.8cm的半環(huán)，纏繞少許棉花。以40%甲醛浸潤后，把此環(huán)放在上腔靜脈根部與右心房交界處1min，動物迅速出現(xiàn)心電圖改變。此方法造成的病竇成功率高，持續(xù)時間長（可達(dá)5h），重復(fù)性好，模型較穩(wěn)定，發(fā)病機(jī)理及心電圖表現(xiàn)與臨床相似。理想的動物模型應(yīng)該對臨床的有效藥物及方法有較高的特異性，無假陽性，具有藥效預(yù)測性，行為表現(xiàn)的模擬性，藥物作用時間（約2周左右）接近臨床，受其它藥物干擾少，有合理的理論基礎(chǔ)，行為學(xué)改變和***改變持續(xù)時間足夠長的特點(diǎn)。心律失常的發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜，的動物模型，只能表現(xiàn)心律失常的某一方面的癥狀，因此進(jìn)行對抗心律失常藥藥效評價時，往往要求多個動物模型進(jìn)行實驗。相信隨著新技術(shù)（特別是分子生物學(xué)）的發(fā)展，必將會出現(xiàn)越來越多的更符合人類心律失常癥狀的動物模型。