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感染性疾病動(dòng)物模型的局限性
感染性動(dòng)物模型畢竟是利用動(dòng)物,通過(guò)人工方式感染,進(jìn)行模擬研究,尤其是人源性病原體感染動(dòng)物,往往不會(huì)得到和人相同的病程,這也是感染性動(dòng)物模型的局限性,在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型得到的研究結(jié)果經(jīng)過(guò)慎重的對(duì)比才能外推到人類。感染性動(dòng)物模型的局限性包括以下幾個(gè)方面:
1、動(dòng)物的種類和等級(jí)的限制等因素影響動(dòng)物模型
不同動(dòng)物遺傳和生物學(xué)特性不同,對(duì)病原的感染性會(huì)有不同表現(xiàn),不同種屬、品種、品系的動(dòng)物其個(gè)體差異也會(huì)影響模型的一致性。如:禽流感病毒H5N1,可感染小鼠、大鼠、獼猴、食蟹猴、雪貂等不同動(dòng)物,但其致病性在不同動(dòng)物有所差異,國(guó)外一般推薦使用雪貂作為模型,認(rèn)為疾病過(guò)程和患者類似。動(dòng)物的微生物和寄生蟲(chóng)攜帶情況,即微生物學(xué)等級(jí),也影響模擬制備,一般推薦無(wú)特殊病原體(SPF)動(dòng)物用于模型制備,影響因素較小。
2、病原的生物學(xué)特性、活化程度、來(lái)源、培養(yǎng)、量化等影響模型的制備
標(biāo)準(zhǔn)病原株、地方株等生物學(xué)特性,病原的培養(yǎng)條件,活性,其他微生物污染干擾等也影響模型制備,病原在動(dòng)物體內(nèi),受到免疫等阻力,也會(huì)相應(yīng)通過(guò)變異等方式改變生物學(xué)特性,從而造成和從人類體內(nèi)分離的病原的差異。
3、方法學(xué)不同或?qū)嶒?yàn)室不具備的方法條件會(huì)影響模型的指標(biāo)確定
很多病原存在不同途徑感染問(wèn)題,選擇的感染途徑可能不是理想途徑,有些病原需要定量檢測(cè)、病理活檢等實(shí)驗(yàn)室條件達(dá)不到要求,從而影響模型的完整性。生物**要求的實(shí)驗(yàn)室條件下,和普通實(shí)驗(yàn)室條件下的動(dòng)物模型也會(huì)出現(xiàn)不同,如艾滋病靈長(zhǎng)類模型動(dòng)物(SIV / SAIDS)在生物**三級(jí)實(shí)驗(yàn)室不會(huì)出現(xiàn)像普通環(huán)境下的后期嚴(yán)重復(fù)合感染情況。
4、動(dòng)物和人體存在差異,可能使得病原在不同機(jī)體表現(xiàn)不同
人類在遺傳背景、生理基礎(chǔ)、生活環(huán)境等方面和動(dòng)物都有的區(qū)別,選擇在進(jìn)化樹(shù)和人類接近的動(dòng)物,可能更能表現(xiàn)出疾病的類似性,即機(jī)體的反應(yīng)性。但這不是的,病原和不同動(dòng)物長(zhǎng)期相伴,形成了復(fù)雜的相互關(guān)系,具備了穩(wěn)固抵抗模式,需要根據(jù)不同的病原作深入的比較,才能制備理想的模型。
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