模型及病癥

自發(fā)性遺傳性動(dòng)物模型：①OLETF大鼠：OLETF大鼠可自發(fā)性產(chǎn)生糖尿病，發(fā)病率有性別差異，25周齡雄性大鼠一般。5個(gè)月時(shí)，可觀察到內(nèi)核層細(xì)胞由3～4排減少為2排，感光細(xì)胞層細(xì)胞由8排減少到3～6排，色素上皮層細(xì)胞高度降低，基底膜周折發(fā)育遲緩，視網(wǎng)膜****基底膜增厚，并可觀察到****內(nèi)皮細(xì)胞的損害。②STD大鼠：STD大鼠是Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型，它是SD大鼠的亞型，能自然發(fā)生糖尿病，在鼠齡20周左右時(shí)發(fā)病，不用胰島素**也能存活很長(zhǎng)一段時(shí)間。眼底的并發(fā)癥有新生血管形成、牽拉性視網(wǎng)膜脫離等類似于人類增殖性視網(wǎng)膜病變。55周齡時(shí)可觀察到血管異常和糖尿病性牽拉性視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生，但視網(wǎng)膜出血不常見(jiàn)；電鏡檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜基底膜增厚。③GK大鼠：通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)并篩選高血糖的個(gè)體培育而來(lái)，為Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型。Matsubara等對(duì)GK大鼠的電生理研究表明，從4周開(kāi)始糖尿病GK大鼠的a波、b波及Ops振幅下降，a波潛伏期延長(zhǎng)，提示糖尿病早期感光細(xì)胞即受到損傷，但未觀察到視網(wǎng)膜病變。

藥物誘發(fā)性動(dòng)物模型：①ALX誘導(dǎo)的動(dòng)物模型：使用ALX誘導(dǎo)的犬糖尿病視網(wǎng)膜病變的過(guò)程，實(shí)驗(yàn)犬可出現(xiàn)視網(wǎng)膜血流速度下降和代謝改變。出現(xiàn)糖尿病5年后，犬糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)谛螒B(tài)上與糖尿病患者非常相似，都表現(xiàn)出****瘤、非細(xì)胞性****形成和周細(xì)胞鬼影等。②STZ誘導(dǎo)的動(dòng)物模型：STZ可采用靜脈或腹腔注射。Hammes等觀察到STZ誘導(dǎo)SD鼠24周時(shí)視網(wǎng)膜****數(shù)量顯著增多，而周細(xì)胞數(shù)較正常鼠減少47%，至56周上述改變更為明顯，且****基底膜顯著增厚，而血管瘤早在32周出現(xiàn)。

誘導(dǎo)型動(dòng)物模型糖尿病視網(wǎng)膜病變 程度與胰島素缺乏有關(guān)，發(fā)病嚴(yán)重程度不易控制，但優(yōu)點(diǎn)是造模簡(jiǎn)便，發(fā)病迅速。遺傳性動(dòng)物模型容易獲得，便于進(jìn)行大規(guī)模干預(yù)對(duì)照研究，不過(guò)要注意其發(fā)病受環(huán)境或基因突變影響。另外，遺傳性動(dòng)物主要集中在大鼠、小鼠，其優(yōu)勢(shì)在于：成本低廉，容易獲得，飼養(yǎng)簡(jiǎn)單；不過(guò)也有缺點(diǎn)：眼球體積太小，不便于進(jìn)行手術(shù)**的研究。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的培育困難，價(jià)格昂貴，種類更少，尚未大范圍應(yīng)用。

ALX和STZ都是通過(guò)誘導(dǎo)胰腺產(chǎn)生大量的氧自由基從而造成β細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血胰島素下降和血糖升高，而形成胰島素依賴型糖尿病模型。然而，四氧嘧啶在誘發(fā)糖尿病的同時(shí)也會(huì)造成肝、腎組織中毒性損害，所以使用漸趨減少。如果同時(shí)選用ALX與STZ，則可以降低由于單用ALX時(shí)對(duì)肝腎造成的損害，又彌補(bǔ)了單用STZ劑量過(guò)大致死或劑量過(guò)小而成模率低的缺點(diǎn)，具有的實(shí)用價(jià)值。