生物醫(yī)學研究中，我們常常會用小鼠做實驗，大部分同學們都是第三方平臺如公司購買，但有時候我們需要自己安排小鼠合籠，以獲得珍貴小鼠品系，如繁育基因編輯的純合子小鼠。然而，1個月前合籠的小鼠媽媽卻沒有反應，摸摸肚子還是沒懷上？這樣的情況屢見不鮮，究竟是什么原因導致小鼠不育，又該如何解決這樣的難題呢？本期就一起學習下，小鼠不孕不育那些事！

  小鼠是一種生育能力很強且繁殖迅速的動物，不僅懷胎次數多，且懷胎數量也多，一胎可產仔6-15只；并且生長也十分快，6-8周就達到性成熟，又可繁育下一代！

  小鼠繁育能力如此強，但是，如果你不了解它們的生活習性及基本繁育知識，它依然大鬧脾氣。根據小編多年飼養(yǎng)繁育經驗，給大家總結了一下，主要分為2大類原因：

一．外在的干擾因素導致不育

1.噪音是小鼠不育的頭號“隱性殺手”

  不知道大家是否遇到過這種現象，本來一切都繁育正常的小鼠突然出現減產、流產甚至不孕？翻開實驗記錄本，并未看到實驗操作上的問題，動物房也一切正常。仔細調查才發(fā)現異樣是動物房附近正在建造大樓引起了的噪音和強烈的震動感。

  原來小鼠其實是很敏感膽小的動物，我們平時不以為然的一些響聲或震動都可能嚇到它們。噪音更會引起小鼠焦躁不安，進而導致交配率減少，精子質量下降，甚至引起懷孕母鼠難產流產。

  解決辦法：基于此，在小鼠的繁殖飼養(yǎng)過程中，應盡量減少劇烈的聲響或持續(xù)的噪音，小鼠在安靜的環(huán)境中生活，如操作人員出入房間盡量輕手輕腳，輕拿輕放，并盡量把孕鼠放在遠離動物房入口或窗口的地方。但是對于這些一時難以避免的樓房構建噪音，建議是轉移動物房，如沒有其他動物房選擇，可考慮增加一些白噪音的背景或放點輕音樂，給小鼠打造一個相對穩(wěn)定舒服的環(huán)境。

2.原來是你關心過度！

  當你發(fā)現自己的小鼠懷上后，有沒有很興奮，恨不得**去看個幾趟，特別期待小鼠仔的出生？于是，你特勤勞地隔天就給它們換墊料換水加料？

  解決辦法：原來小鼠是一種對氣味比較敏感的動物，太過頻繁的換墊料會讓小鼠沒有歸屬感，特別是剛生了小仔的母鼠，陌生的氣味會造成母鼠食仔或者母鼠棄仔。因此需以平常心對待孕鼠及哺乳母鼠，嚴格按照SOP。

3.孕鼠的營養(yǎng)是否跟上了呢？

  采食全價配合飼料備孕小鼠及懷孕母鼠對營養(yǎng)的需**比較高的，因此在選擇飼料時需注重營養(yǎng)配比及吸收率。實驗用的SPF級小鼠，需要采食全價配合飼料，此種飼料含有各種營養(yǎng)物質且能量均衡，滿足屏障內小鼠的營養(yǎng)需求，可直接飼喂。

二．小鼠本身的問題

1.小鼠周齡過小或者過大

  小鼠的性成熟時間為6-8周齡左右，體成熟在8-10周齡左右，適配周齡建議在8-11周。

  小鼠周齡過?。河袝r候急于實驗，沒有等到小鼠體成熟就開始合籠，可能會引起小鼠產仔數量質量的降低及胎間隔時間拉長，并引起母鼠的早衰；并且周齡較小時，身體的發(fā)育還未，母鼠易出現難產。產后也可能出現母性不佳的情況，可能是身體發(fā)育未影響了某些**的**水平所導致。

  小鼠周齡過大：小鼠性活動可維持1年左右，作為種鼠（指留作種用，后期拿來繁育用的小鼠），使用時間一般為6～8個月，之后其繁殖能力下降，仔鼠質量越來越差，因此應予淘汰。留作種用的后備小鼠需及時斷奶分籠，防止小鼠過早發(fā)生性行為，影響后期的繁育及實驗進程。

2.雌鼠生殖器原因

  雌鼠的生殖系統(tǒng)包括：卵巢、**、**、陰蒂腺和乳腺等。單側卵巢、單側**、**缺失、**內膜異位等生理缺陷都會引起小鼠的不育。一般來說，外生殖器畸形可從外觀上發(fā)現，因此在選小鼠時外形很重要。

  解決辦法：母鼠生殖障礙，可采取超排后體外受精，找代孕鼠的方法取得小鼠后代。

3.雄鼠生殖器原因

  小鼠的不育不能單方面歸于母鼠，懷孕這件事和公鼠也有相當大的關系。公鼠的生殖系統(tǒng)包括：睪丸、附睪、輸精管、精囊腺、凝固腺，前列腺等。隱睪、單睪、精子活力低下、死精和畸形精子等都會引起與之配對的雌鼠不孕。

  從外觀上看是否畸形，比如單睪、隱睪之類；其次可取精液判定精子質量。如精子質量差，可選擇以下方式解決。

  解決辦法：公鼠生殖障礙，可以換個鼠爸爸，若品系珍貴，可采取單精注射，找代孕鼠的方法取得小鼠后代；注射剩余的精子可先凍起來，等下次有需要時再解凍?？芍^“犧牲鼠一只，獲得N多仔”。

4.公母小鼠間的氣場不合

  如自然交配中小鼠合籠一段時間未見懷孕，可和同類的小鼠交換公母試合籠，也許小鼠間對上眼了就繁育后代了。

5.特殊基因型小鼠不育

  某些特殊的基因型小鼠可能會對生殖方面有影響。如需要純合子小鼠后代，但純合子父母合籠不來電，可以先和野生型的公母鼠分別合籠，等各自產生后代后，用雜合子的一代合籠，得到的二代做鑒定，留下需要的小鼠。

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